ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД
(Tubocurarini chloridum)*.
d-Тубокурарина хлорид.
Синонимы: Аmеlizol, Сuradetensin, Сurarin, Delacurarine, Муоstatine,
Муricin, Тubadil, Тubaril, Тubarine, Тubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин
и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.
d-Тубокурарин-хлорид является производным бисбензилтетрагидроизохинолина.
В течение длительного времени он рассматривался как бисчетвертичное аммониевое основание с оптическим расстоянием между ониевыми группами
(четвертичными атомами азота) 1,5 нм, со структурой, изображенной на верхней формуле.
Однако в 1970 г. были опубликованы результаты химических и спектроскопических исследований, показавшие, что один из атомов азота молекулы d-тубокурарина является не четвертичным, а третичным. Таким образом, d-тубокурарин следует рассматривать не как бисчетвертичное, а как моночетвертичное
соединение.
d-Тубакурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы
скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинорецепторы вегетативных нервных узлов. В больших дозах этот препарат блокирует также
холинорецепторы вегетативных нервных узлов, хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков.
Малыми дозами d-тубокурарина удается вызвать временное расслабление
скелетной мускулатуры (релаксацию).
При этом мышцы расслабляются в следующей последовательности: мышцы
пальцев рук - глаз - ног - шеи - спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.
При приеме малых доз остановка дыхания может не произойти (если не блокирована нервная передача к межреберным мышцам и диафрагме), однако
при увеличении дозы происходит остановка дыхания; если же производится
искусственная вентиляция легких, действие d-тубокурарина постепенно
проходит и восстанавливается естественное дыхание.
При этом восстановление функции мышц происходит в последовательности,
обратной их расслаблению. При адекватной искусственной вентиляции легких
d-тубокурарин не вызывает нарушений основных функций организма.
На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосредственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим действием
может вызывать понижение артериального давления (обычно на 15 - 20 мм рт.
ст.). На ЦНС d-тубокурарин в обычных дозах существенного влияния не
оказывает. Следует учитывать, что d-тубокурарин способствует освобождению
из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышщ бронхиол.
d-Тубокурарин применяют главным образом анестезиологи в качестве миорелаксанта, вызывающего расслабление мускулатуры во время операции.
В травматологии иногда пользуются d-тубокурарином для расслабления мышц при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т. п.
Для лечения спастических параличей и длительных судорожных состояний
d-тубокурарин широкого применения не нашел главным образом в связи с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения (необходимость обеспечения искусственной вентиляции легких.
Вводят d-тубокурарин в вену. Действие препарата развивается постепенно,
обычно релаксация мышц начинается через 1 - 1,5 мин, а максимум действия наступает через 3 - 4 мин.
Средняя доза для взрослого человека составляет 15 - 25 мг, при этом релаксация длится 20 - 25 мин. Однако дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от применяемого наркоза. При комбинированной
общей анестезии с применением закиси азота внутривенное введение d-тубокурарина в дозе 0,4 - 0,5 мг/кг вызывает полное мышечное расслабление и апноэ
продолжителынстью 20 - 25 мин. Удовлетворительное расслабление мышц брюшного
пресса и конечностей продолжается в течение 20 - 30 мин.
Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин повторно,
при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза
должна быть в 1,5 - 2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции,
продолжающейся 2 - 2,5 ч, расходуется 40 - 45 мг препарата.
При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубакурарина составляет 0,25 0,4 мг/кг.
Следует учитывать, что действие d-тубокурарина несколько усиливается при
его применении после дитилина.
Вводят d-тубокурарин только после перевода больного на искусственную
вентиляцию легких.
Антагонистами d-тубокурарина являются прозерин и галантамин, которые
обычно вводят вместе с атропином (см.). Тубокурарин противопоказан при
миастении. С осторожностью применяют в старческом возрасте и при резких
нарушениях функции печени и почек.
Форма выпуска: 1 % раствор в ампулах по 1,5 мл (15 мг в 1,5 мл).
Хранение: список А.
Растения, из которых получают d-тубокурарин, в нашей стране не произрастают. Препарат производится за рубежом.
|
