Кураре и курареподобные препараты применяют в медицине для
расслабления скелетной мускулатуры, главным образом при хирургических операциях. Действие этих препаратов связано с их специфическим влиянием на холинорецепторы в области окончаний двигательных
нервов.
Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений
 ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов.
В 1935 г.было установлено, что основное действующее вещество
"трубочного" кураре и Сhondodendron tomentosum - алкалоид
d-тубокурарин.
d-Тубокурарин нашел применение в медицине в качестве средства,
расслабляющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта).
В качестве мышечных релаксантов применяют также синтетические
соединения, алкалоиды и их производные.
Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия,
и в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи
их делят на две основные группы.
А. Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин,
квалидил и другие препараты, являющиеся антагонистами ацетилхолина;
они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что
уменьшают чувствительность н-холинорецепторов синаптической области
к ацетилхолину и тем самим исключают возможность деполяризации
концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этой
группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные
вещества: угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы,
они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который
с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных
веществ с н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечную
проводимость.
Б. Д е п о л я р и з у ю щ и е препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие,
сопровождающееся стойкой деполяризацией, т.е. действуя подобно тому,
как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает
проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы
относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном
введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразные
препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является
дитилин.
Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие антидеполяризующее и деполяризующее.
d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертичными
аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух
ониевых групп. В процессе поисков курареподобных веществ было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и третичные
амины. Из растений разных видов живокости (Dеlphinium), сем. лютиковых
(Rаnunculасеае) выделены алкалоиды (кондельфин, метилликаконитин и
др.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженными
курареподобными свойствами.
|
