b-Адреноблокаторы составляют группу препаратов, оказывающих спеифическое блокирующее влияние на эффекты, связанные со стимуляцией
b-адренореактивных систем. По химической структуре эти препараты
имеют элементы сходства с основным b-адреностимулятором изопропилорадреналином (изадрином) или его аналогами. Однако, связываясь с
b-адренорецепторами, они оказывают в связи с особенностями их струкуры и физико-химических свойств не стимулирующее, а блокирующее (антагоистическое) действие, предотвращая действие на рецепторы адренергическоо медиатора - норадреналина.
В зависимости от совокупности химических и физико-химических свойств разые препараты этой группы различаются по особенностям действия.
Некоторые из b-адреноблокаторов (пропранолол, или анаприлин, тимоол, атеколол и др.) оказывают только блокирующее (антагонистическое) дейстие на b-адренорецепторы: другие же (окспренолол, талинолол, пиндоол и др.) проявляют одновременно некоторое стимулирующее (агонистическое)
действие на рецепторы, т. е. обладают так называемой внутренней симпатомиетической (или частичной агонистической) активностью. Препараты, лишенные
этой активности, благодаря блокаде бетта-адренорецепторов сердца, урежают
сердечные сокращения, а препараты, обладающие этой активностью, выраженого влияния на частоту сердцебиений не оказывают или могут несколько стиулировать сердечную деятельность.
Разные b-адреноблокаторы различаются также по избирательности
действия на b 1- и b 2-адренорецепторы. Препараты, избирательно
блокирующие b 1-адренорецепторы (атенолол, метоп ропол, тадинолол
и др.), называют кардиоселективными. Другие (пропранолол, или анаприлин,
окспренолол, пиндолол, тимолол и др.) действуют одновременно на b 1-адреорецепторы (сердца) и b 2-адренорецепторы (бронхов) и их назыают неселективными (неизбирательными).
Сопутствующее влияние на b 2-адренорецепторы может быть причиной
бронхоспазма, и такие препараты следует с особой осторожностью применять
у больных со склонностью к бронхоконстрикции.
Следует учитывать, что кардиоселективность не является абсолютной: в больих дозах селективные b 1-адреноблокаторы могут блокировать
b 2-адренорецепторы .
Различают разные b-адреноблокаторы и по так называемой мембранотабилизирующей активности - по местноанестезирующему и хинидиноподобому (антиаритмическому) действию. Пропранолол (анаприлин), окспренолол,
пиндолол, талинолол и др. обладают местноанестезирующей и хинидиноподобой активностью, другие b-адреноблокаторы (атенолол и др.) этими
свойствами не обладают. Антиаритмической активностью обладают, однако,
различные b-адреноблокаторы.
Созданы также b-адреноблокаторы, обладающие одновременно b- и
a-адреноблокирующей активностью. Основной фармакологической осоенностью этих ("гибридных") адреноблокаторов является выраженное гипотенивное действие (см. Лабеталол, Проксодолол).
b-Адреноблокаторы широко применяют для лечения сердечнососудисых заболеваний. Их назначают при ишемической болезни сердца, нарушениях
сердечного ритма и при некоторых формах гипертонической болезни.
Под влиянием большинства бетта-адреноблокаторов уменьшается сократиость миокарда (отрицательный инотропный эффект): уменьшается потреблеие миокардом кислорода.
Антиангинальное действие b-адреноблокаторов объясняют уменьшеием потребности миокарда в кислороде (за счет снижения энергетических зарат сердца), а также перераспределением регионарного (коронарного) кровоока миокарда в пользу ишемизированных очагов. Определенную роль играет
также понижение чувствительности миокарда к воздействию симпатической
иннервации.
Механизм антиаритмического действия связан с устранением аритмогенных
симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетероенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриоентрикулярный узел, увеличением рефрактерного периода. В определенной
мере антиаритмический эффект b-адреноблокаторов связан с их влияием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов каия в миокарде.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса и активости ренин-ангиотензиновой системы, снижением чувствительности барореепторов, влиянием на ЦНС. Сопротивление периферических сосудов под влинием b-адреноблокаторов может увеличиться в результате рефлекорной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса.
b-Адреноблокаторы влияют не только на сердечно-сосудистую систеу, но и на другие системы организма. Анаприлин, окспренолол и другие преараты оказывают угнетающее влияние на ЦНС. Они могут нарушать конценрацию внимания при вождении автомобиля и другой напряженной физичесой и психической деятельности. Предприняты попытки применить b-адреоблокаторы при заболеваниях ЦНС - тревожных состояниях.
b-Адреноблокаторы оказывают стимулирующее влияние на сократиельную функцию матки.
Имеются данные об их эффективности при гипертиреозе, феохромоцитоме,
каузалгиях и других заболеваниях.
В настоящее время бетта-адреноблокаторы широко используются в медицинкой практике. Длительный опыт (около 30 лет) их применения, крупные "многоентровые" исследования с
ангинальные приступы, повысить выносливость к физиеской нагрузке и др.) больных ишемической болезнью сердца, снизить опасость инфарктов миокарда, увеличить продолжительность жизни больных, пеенесших инфаркт. Наблюдаются положительные результаты при гипертониеской болезни, аритмиях сердца, а также при некоторых эндокринных (гипериреозе и др.), нервных и других заболеваниях.
Широкое применение нашли b-адреноблокаторы в лечении (для снижеия внутриглазного давления) при глаукоме (см. Тимолол, Проксодолол).
Необходимо учитывать, что разные b-адреноблокаторы способны оказыать различные побочные эффекты, обусловленные особенностями их фармаологических свойств, фармакокинетики и др.
|
