Ряд лекарственных средств, оказывающих антихолинергическое дейстие,получен синтетическим путем. Одни из них (спазмолитин, апрофен, меацин и др.) являются группой сложных алкаминовых эфиров карбоновых
кислот (дифенилуксусной и др.). Другие (ипратропиум бромид, тровентол)
являются модифицированными производными атропина. Имеются соединеия других химических групп (тропикамид).
Молекулы всех этих соединений имеют элементы структурного сходства
с молекулой ацетилхолина, что обеспечивает их взаимодействие с холиноецепторами и блокаду ими рецепторов эндогенного ацетилхолина. Все
эти соединения блокируют м-холинорецепторы, но некоторые действуют
также на н-холинорецепторы.
Соединения, являющиеся третичными аминами (спазмолитин, апрофен,
арпенал и др.), проникают через гематоэнцефалический барьер. Наряду с
влиянием на периферические холинорецепторы они обладают центральой холинолитической активностью, а также в той или иной степени спазолитической и местноанестезирующей активностью и другими фармакоогическими свойствами.
Четвертичные соединения (метацин, фубромеган, ипратропиум бромид,
тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и являтся препаратами периферического антихолинергического действия.
Область медицинского применения отдельных препаратов определяется
особенностями их холинолитического действия и общими фармакологичесими свойствами. В основном они находят применение при лечении язвеной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холециститов, спастиеских колитов, бронхоспазма, при отравлениях холиномиметическими и
антихолинэстеразными препаратами и при других патологических состояиях.
Ипратропиум бромид (атровент) и тровентол применяются преимуественно как бронхолитические средства.
Препараты периферического холинолитического действия (метацин и др.)
широко применяют при спазмах кишечника, язвенной болезни желудка; в
анестезиологии ими пользуются для подавления секреции слюнных и
бронхиальных желез, предупреждения нарушений кровообращения и
бронхоспазма в связи со стимуляцией блуждающего нерва.
Особое место по химической структуре и действию среди синтетических
холинолитиков занимает пиренцепин (гастроцепин) - произодное диазепина, оказавшееся избирательным блокатором М1 хоинорецепторов и нашедшее в последнее время широкое применение для
лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Группа синтетических холинолитиков, оказывающих преимущественно
центральное действие (центральные холинолитики), находят применение
при лечении заболеваний центральной нервной системы (см.Амизил,
Средства для лечения паркинсонизма).
|
