ИЗАДРИН (Isadrinum).
1- (3,4-Диоксифенил) -2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид, или N-изопропилнорадреналина гидрохлорид.
За рубежом выпускается в
 адреналина.
Химически изопропилнорадреналин относится к группе катехоламинов и отличается по структуре от адреналина тем, что метильный радикал в аминогруппе [NН - СНз] заменен на изопропильный [NН - СН(СНз)2].
При фармакологическом изучении изопропилнорадреналина было обнаружено,
что, сохраняя некоторые свойства адреналина, он вместе с тем отличается
по действию от последнего. Так, он способствует релаксации бронхов, но не вызывает сужения сосудов и повышения периферического артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.
В связи с этим было высказано предположение о наличии в организме разных
адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения. Окончательно представление о наличии двух основных групп адренорецепторов ( a- и
b-адренорецепторов) было сформулировано 1948 г. (Аhlquist). В дальнейшем
были выделены подгруппы этих рецепторов: a1- и a2-, b1- и b2 -адренорецепторы.
Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группы
адренергических веществ - b-адренергических, или b-адреностимуляторов.
Вслед за этим стали появляться новые b-адреностимуляторы. Характерной
структурной особенностью этих соединений является наличие у них боковой цепи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной или другой), сближающей их со
структурой изопропилнорадреналина.
Фармакологическое и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадрина) объясняется его стимулирующим действием на b-адренорецепторы.
Действие изадрина распространяется одновременно на b1- и b2-адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другие
органы, снабженные b-адренорецепторами, не является избирательным.
В настоящее время существует ряд новых b-адреностимуляторов, оказывающих избирательное действие на b1- и b2-адренорецепторы.
В связи с характерным стимулирующим действием на b-адренорецепторы
изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий эффект, вызывает учащение
и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.
Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов
(из-за артериальной вазоплегии), снижает артериальное давление, уменьшает
наполнение желудочков сердца. Препарат повышает потребность миокарда в
кислороде. Под влиянием препарата уменьшается почечный кровоток, несколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (носа), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и другие эффекты, связанные с возбуждением b-адренорецепторов.
Изадрин, несмотря на создание избирательных b2-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и пр.), до сих пор находит применение
для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также
при астматических и эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проходимости. Может применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии и бронхоскопии.
В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и др.) определенную роль
играет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокращение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию
бронхиолоспазма. Кроме того, по последним данным, b-адреностимуляторы тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, "медленнодействующего вещества" SRS-A, или лейкотриена D4, и др.), способствующих бронхиолоспазму и явлениям воспаления.
Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в
языком) до полного рассасывания,
не проглатывая. Применяют 3 - 4 раза в день.
В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективности разработанным в последние годы препаратам. По данным И. П. Замотаева и Л. Н. Максимовой', коэффициент эффективности эуспирана (изадрина)
равен 22, алупента (орципреналина) - 34, а фенотерола - 39.
Изопропилнорадреналин находит также применение при лечении больных с
нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса - Стокса - Морганьи. Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и
сократительной функции миокарда. Аналогичный эффект оказывают различные
симпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин;
однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокардические боли, усиление возбудимости эктопических очагов и другие побочные
явления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде.
Изадрин и другие b-адреностимуляторы более удобны для этой цели, так как
не повышают артериального давления и в меньшей мере способны вызывать фибрилляцию желудочков.
Изопропилнорадреналин также применяют при некоторых формах кардиогенного шока (нормоволемическом с пониженным выбросом и высоким периферическим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5 % растворе глюкозы
в дозе 0,5 - 5 мкг (0,0005 - 0,005 мг) в минуту.
При кардиохирургических операциях изадрином пользуются в случаях резкого
снижения сократимости миокарда при отсутствии значительной гиповолемии и
тахикардии, а также при брадикардии на фоне узлового и желудочкового ритма (при неэффективности атропина).
При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следует
учитывать, что он вызывает тахикардию, может активировать эктопические очаги,
вызывать экстрасистолии с опасностью фибрилляции желудочков. При применении изадрина, как и других b-адреностимуляторов, для лечения бронхиальной
астмы следует также учитывать возможность нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту.
В этих случаях уменьшают дозу препарата. Осторожность следует соблюдать при назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом.
При длительном применении препарата возможно развитие резистентности с
уменьшением бронхорасширяющего эффекта.
Аэрозоль изадрина (и других b-адреностимуляторов) не должен попадать в
глаза, особенно у больных глаукомой.
Не рекомендуется применение изадрина и других b-адреностимуляторов в первые 3 мес беременности, а учитывая их угнетающее действие на родовую деятельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов прекратить применение этих препаратов.
Формы выпуска: порошок; 0,5 % и 1 % растворы во флаконах по 25 и 1ОО мл
(для ингаляций); таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.
Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Rр.: Sol. Isadrini 0,5 % 25 ml
D.S. Для ингаляций
Rр.: Таb. Isadrini О,005 N. 20
D.S. По 1 таблетке (держать в полости рта до полного
рассасывания)
Выпускаемый в Германии препарат "Новодрин" (Novodrin)* является сульфатом изопропилнорадреналина (изопреналин-сульфат). По действию соответствует изадрину.
Форма выпуска: 1 % раствор во флаконах для ингаляций по 1ОО мл и 0,5 %
раствор в ампулах по 1 мл. Выпускаются также аэрозольные алюминиевые баллоны вместимостью 25 мл с дозирующим распылительным клапаном. Каждая доза, распыляемая при одном нажатии, содержит 0,075 мг мелкодисперсного (величина частиц около 10 мкм) препарата. В одном баллоне содержится около
350 разовых доз.
При угрожающем приступе бронхиальной астмы или в его начале вдыхают
одну дозу. Если эффект не наступил, то через 3 - 5 мин вдыхают еще одну дозу.
Повторные ингяляции возможны через 3 - 4 ч. Общее число вдыханий в день
не должно быть более 12.
Препарат "Эуспиран" также соответствует изадрину.
Форма выпуска: 0,5 % и 1 % водные растворы во флаконах для ингаляций
по 25 мл.
|
