Антихолинергическими, или холинолитическими, средствами называют
вещества, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие
 ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы, они
действуют противоположно ацетилхолину. Термин "холинолитические средства"
широко употребляется в литературе. Однако, учитывая, что
разрушения (лизиса) ацетилхолина эти вещества не вызывают, правильнее
говорить об "антихолинергических" или "холиноблокирующих"
средствах.
Синтетнческим путем получены вещества, способные угнетать
синтез ацетилхолина и нарушать холинергическую передачу в синапсах
нервной системы. Наиболее активным из этих веществ является
гемихолиний (НС-3). Эти соединения практического применения пока
не имеют. Некоторое угнетение образования ацетилхолина вызывает
новокаин.
В соответствии с делением холинорецепторов на м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества также подразделяют на вещества с
преимущественным м- или н-холинолитическим действием. Такое деление
отвечает довольно высокой избирательности действия веществ каждой
из этих групп. Следует, однако, учитывать, что в какой-то степени
м-холинолитические вещества понижают реактивность никотиночувствительных, а н-холинолитические вещества - реактивность мускариночувствительных рецепторов.
К веществам, обладающим выраженной холинолитической активностью,
относятся атропин и родственные ему алкалоиды (скополамин, платифиллин
и др.), а также ряд полусинтетических и синтетических соединений. В
зависимости от химической структуры и физико-химических особенностей
эти соединения различаются не только по преимущественному влиянию на
м- и н-холинорецепторы, но и по способности проникать через гематоэнцефалический, барьер и другие биологические мембраны, по длительности действия и другим свойствам. Это в совокупности определяет
показания к их дифференцированному применению в качестве лекарственных средств.
Следует учитывать, что четвертичные аммониевые соединения
(метацин, атривент, тривентол и др.) плохо проникают через
гематоэнцефалический барьер и используются как вещества периферического холинолитического действия. Вместе с тем целый ряд холинолитиков
легко проникают через гематоэнцефалический барьер и активно связываются
с центральными холинорецепторами (амизил, спазмолитин и др.), что
послужило основанием для объединения их в группу "центральных
холинолитиков", хотя в той или иной степени они оказывают также
периферическое холинолитическое действие.
Блокирующее влияние на м-холинорецепторы (с одновременным
блокированием н-холинорецепторов) оказывают атропин и родственные
ему алкалоиды, а также ряд синтетических холинолитических препаратов
(спазмолитин, апрофен и др.). Метацин более избирательно блокирует
м-холинорецепторы.
В последние годы в связи с идентификацией подтипов м-холинорецепторов (М" М и т. п.) стали изыскивать фармакологические
вещества, избирательно действующие на эти подтипы рецепторов.
К таким недавно созданным лекарственным средствам относится
пиренцепин (гастроцепин), избирательно блокирующий М,-холинорецепторы. Ведется поиск препаратов, избирательно действующих
на другие подтипы м-холинорецепторов.
н-Холинолитические вещества в соответствии с особенностями
периферических н-холинорецепторов подразделяются на две группы.
Вещества, преимущественно действующие в области ганглионарных
синапсов, в связи с особенностями действия и терапевтического
применения выделяют в особую группу "ганглиоблокирующих веществ".
Вещества, действующие преимущественно в области соматических
нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу "курареподобных
веществ"
По преимущественному влиянию на центральные м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества могут быть разделены на
группы: а) вещества с м-холинолитической
активностью (скополамин, амизил), действующие преимущественно
на холинорецепторы синапсов восходящей ретикулярной формации и
некоторых других подкорковых образований мозга; б) вещества с
н-холинолитической активностью (спазмолитин, ганглерон и др.),
действующие преимущественно в области синапсов коры и гиппокампа;
в) вещества смешанного типа действия, влияющие на м- и н-холинореактивные системы (апрофен и др.), оказывающие блокирующее
влияние в области синапсов коры и подкорковых образований
головного мозга.
Ряд веществ, оказывающих преимущественно центральное и
холинолитическое или смешанное действие и нашедших применение при
лечении паркинсонизма и других заболеваний экстрапирамидной
системы, выделены в отдельную группу (см. Средства для лечения
паркинсонизма). Некоторые центральные холинолитики нашли применение
в качестве транквилизирующих препаратов (см. Амизил).
Холинолитическими свойствами обладают не только вещества
перечисленных групп но и в определенной степени некоторые противоA H гистаминные препараты (димедрол, дипразин и др.), местноанестезирующие и другие средства.
|
