Фармакологические вещества, способные инактивировать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина, выделяющегося в
окончаниях холинергических нервов, и усиливают его действие
на органы и ткани. Вызываемые ингибиторами холинэстеразы
(антихолинэстеразными веществами) эффекты во многом сходны
поэтому с эффектами, вызываемыми ацетилхолином и холиномиметическими веществами.
Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер.
Некоторые вещества (физостигмин, галантамин, прозерин и др.)
вызывают временное, обратимое угнетение активности фермента.
Их эффект относительно непродолжителен; после прекращения их
взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается.
Другие вещества (армин и другие фосфорорганические соединения)
образуют с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы
(см. Дипироксин, Аллоксин, Изонитрозин и др.),
то активность фермента не восстанавливается;
нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется вновь лишь
тогда, когда произойдет биосинтез новой холинэстеразы. Действие
этих веществ является поэтому стойким, необратимым.
В настоящее время известны различные фармакологические
вещества, действие которых связано с ингибированием разных
ферментных систем организма (см. Ингибиторы моноаминоксидазы;
Ингибиторы карбоангидразы; Ингибиторы ангиотензинконвертирующего
фермента и др.). Антихолинэстеразные вещества являются одной из
групп антиферментных препаратов.
Общим основанием для применения антихолинэстеразных препаратов
в качестве лекарственных средств является активация ими процесса
синаптической передачи в холинергических нервных окончаниях. В
зависимости от химической структуры и физико-химических свойств
разные препараты этой группы различаются между собой.
Третичные амины (физостигмин, галантомин и др.) проникают
через биологические мембраны, в том числе через гематоэнцефалический
барьер, и оказывают выраженное влияние на ЦНС. Четвертичные аммониевые производные (прозерин, пиридостигмина бромид, оксазил и др.)
трудно проникают через гематоэнцефалический барьер. Различна
в определенной степени и область применения разных антихолинэстеразных препаратов.
|
