Для лечения паркинсонизма уже давно применяют антихолинергические
средства. Еще в 1874 г. знаменитый французский врач Шарко использовал
белладону для уменьшения наблюдаемой при паркинсонизме усиленной саливации, при этом было отмечено также уменьшение тремора. В дальнейшем
в качестве антипаркинсонических средств стали применять не только галеновые препараты белладоны (красавки), но и инди
атропин, а также скополамин, а с появлением синтетических холинолитических средств - ряд препаратов этой группы.
Первоначально применение всех этих средств носило эмпирический
характер, так как не была известна роль нейрохимических процессов в
патогенезе паркинсонизма.
В настоящее время известно, что в патогенезе болезни Паркинсона и
явлений паркинсонизма важную роль играют нарушения нейромедиаторных
процессов в эстрапирамидной системе мозга. Поражения подкорковых узлов,
особенно globus pallidus и substantia nigra, наблюдающиеся при этой патологии, сопровождаются существенными сдвигами в холинергических и дофаминергических процессах, а именно повышением холинергической активности
дофамина, являющегося одним из основных передатчиков нервного возбуждения в подкорковых образованиях (в частности, в базальных ганглиях). Установлено, что при паркинсонизме уменьшено содержание дофаминов в базальных ганглиях.
Таким образом, эффективность антихолинергических веществ находит
объяснение в <<выравнивании>> нейромедиаторных взаимодействий. Этим же
объясняется эффективность нашедших в последнее время широкое применение
при паркинсонизме средств, стимулирующих функции дофаминергических систем мозга (L-дофа, мидаитан и др.)
Применение холинолитиков и дофаминергических средств является, таким
образом, патогенетическим воздействием на болезненный процесс.
Наряду с использованием в лечебных целях препаратов этих групп в отдельности возможно их совместное применение. Важно, что по имеющимся
данным, центральные холинолитики могут не только влиять на холинергические структуры, но и усиливать действия дофамина, угнетая процесс его
инактивации (путем торможения его обратного захвата пресинаптическими
нервными окончаниями).
Таким образом, основные современные противопаркинсонические препараты делятся на 2 группы: А. Средства, влияющие на холинергические
системы мозга; Б. Средства, влияющие на дофаминергические системы мозга.
Из холинолитических средств в настоящее время основное применение
имеют синтетические препараты. Назначавшиеся ранее при паркинсонизме
препараты красавки особенно сильно действуют на периферические холинорецепторы и меньше на - холинорецепторы мозга. Терапевтическая эффективность этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные явления: сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую слабость, головокружение и др.
В связи с этим применявшийся ранее противопаркинсонический препарат
этой группы - таблетки <<Корбелла>>, содержащие сухой экстрат корня белладоны (красавки), в последнее время исключен из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет зарубежный комплексный
препарат беллазон, в состав которого входит сумма алкалоидов красавки.
Современные синтетические противопаркинсонические препараты характеризуются более избирательным центральным холинолитическим действием.
В условиях эксперимента эти соединения ослабляют или предупреждают тремор и судороги, вызываемые у животных никотином (н- холинолитическое
действие) и ареколином (м-холинолитическое действие). К этим препаратам относятся циклодол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое применение (в качестве корректора ) при лечении эстрапирамидных заболеваний,
а также неврологических осложнений (явлений паркинсонизма), вызываемых
нейролептическими препаратами.
Эффективными при паркинсонизме могут быть и другие препараты, обладающиецентральной холинолитической активностью (амизил, димедрол и др.).
В литературе имеются данные о довольно высокой активности амизила при
паркинсонизме.
К препаратам второй группы относятся леводопа (L-дофа), мидантан,
глудантан и другие лекарственные средства, обладающие дофаминергической активностью.
Важным подходом к повышению антипаркинсонической эффективности дофаминергических веществ является прменение соединений, ингибирующих
ферменты, инактивирующие L-дофа и дофамин и способствующие повышению
концентрации дофамина в мозге и усилению его взаимодействия с дофаминергическими рецепторами (см. Мадопар, Наком, Депренил).
|
