В последнее время достигнуты значительные успехи в изучении механиза действия гиполипидемических (антигиперлипидемических) средств, в созании новых гиполипидемических препаратов и уточнении показаний к их приенению.
Крупным достижением является создание новой группы гиполипидемичесих средств, так называемых вастатинов, или статинов (ловастатина, симвататина и др.).
Несмотря на обсуждающиеся в литературе спорные вопросы о роли холестеина в патогенезе атеросклероза, не подлежит сомнению, что роль ишемиеской болезни сердца и других заболеваний сердечно-сосудистой системы
возрастает с повышением уровня холестерина в плазме крови и что рациоальное применение средств, регулирующих уровень холестерина, разных лиопротеидов, триглицеридов и фосфолипидов, может оказывать профилактиеское и лечебное действие при этих широко распространенных заболеваних.
Переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являтся особые частицы - липопротеины (липопротеиды), которые в зависимости
от их физико-химических свойств и физиологической роли разделяют на слеующие классы:
а) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основом эндогенные триглицериды;
б) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило,
холестерин (эфиры холестерина),
в) липопротеины высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь
холестерин, а также фосфолипиды.
Разные липопротеины играют неодинаковую роль в развитии атеросклероа. ЛПОНП передают эндогенные триглицериды и холестерин в периферичесие ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, передающие холестерин перифериеским тканям, в том числе стенкам кровеносных сосудов, что может способтвовать развитию атеросклероза или углублению уже начавшегося процеса. Таким образом, ЛПОНП н ЛПНП рассматриваются как атерогенные ("плоие") липопротеины. ЛПВП мобилизуют холестерин из тканей, в том числе
из стенок сосудов, и рассматриваются как антиатерогенные ("хорошие") липоротеины.
В связи с этим "гиполипидемическая терапия" и действие гиполипидемичесих (вернее, антигиперлипопротеинемических - антисклеротических) средств
должны быть направлены не столько на снижение повышенного общего уровня
холестерина, сколько на понижение повышенного уровня атерогенных ("плохих")
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и по возможности повышение уровня
антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Синтез липопротеинов и обмен холестерина являются сложными биологиескими процессами, поэтому оказывать влияние на них в той или иной степеи могут вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам, в том
числе препараты, регулирующие функции ЦНС (снотворные, транквилизаторы
и др.) и обменные процессы (липотропные средства, гормональные препараты).
Применяют для этой цели также некоторые препараты растительного происождения и др. Некоторое антисклеротическое действие оказывает пармидин(см.).
Ограниченное применение в качестве гиполипидемических средств имеют
препараты ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол Липостабил).
Однако основными современными гиполипидемическими средствами являтся препараты следующих групп:
а) Анионообменные смолы, или секвестранты желчных кислот
(см. Холестирамин, Колестипол).
б) Никотиновая кислота (см.) и некоторые ее производные;
в) Фибраты - производные фиброевой кислоты (см. Клофибрат,
Безафибрат и др.);
г)Пробукол (см.);
д) Ингибиторы фермента 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима Аедуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - см.Ловастатин, Симвастин и др.
Как правило, гиполипидемические средства используются в комплексной
терапии заболеваний, сопровождающихся или обусловленных нарушениями
липидного обмена (особенно заболеваний сердечнососудистой системы). Выор препарата определяется типом гиперлипопротеинемии, клинической кариной заболевания, эффективностью и переносимостью препарата. Обязаельные условия успешности фармакотерапии - соблюдение диеты, исключеие предрасполагающих факторов (курения, нарушения диеты и др.).
Современные гиполипидемические препараты являются несомненно активыми лекарственными средствами. Однако вопрос об их сравнительной эфективности, влиянии на продолжительность и "качество" жизни больных, страающих атеросклерозом, продолжает оставаться предметом многочисленных
(в том числе "многоцентровых") клинических исследований и научных дискусий.
|
