В онкологической практике применяется ряд гормональных препаратов,
в первую очередь андрогены (см. Препараты мужских половых гормонов Тестостерон и др.), эстрогены (см. Препараты женских половых гормонов A H Эстрон и др.), кортикостероиды (см. Препараты коры надпочечников A H Кортизон и др.). В последнее время получили также распространение препараты, тормозящие действие эстрогенов (антиэстрогены) и андрогенов (антиандрогены). Некоторые препараты (хлодитан, аминоглютетимид) специфически
подавляют секрецию надпочечниками глюкокортикостероидов (кортизола).
Эти препараты применяют преимущественно при гормонозависимых опухолях.
Эстрогены назначают, когда показано подавление действия в организме андрогенов или усиление активности эстрогенов (при раке предстательной железы). Андрогены применяют, когда показано повышение активности андрогенов
или уменьшение активности эстрогенов (при раке молочной железы и др.).
При раке молочной железы и матки применяют также прогестины (оксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат). Когда
показано уменьшение секреции глюкокортикостероидов (при болезни Иценко Кушинга и др.), применяют блокаторы функции надпочечников.
Глюкокортикостероиды, в связи с их лимфолитическим действием и способностью угнетать митоз лимфоцитов, применяют преимущественно при острых
лейкозах (главным образом у детей) и злокачественных лимфомах.
По механизму действия гормональные препараты отличаются от цитотоксических противоопухолевых препаратов. Основная их роль - восстановление
нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. Вместе с тем, не исключается их специфическое влияние на опухолевые клетки: они в определенной
степени тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Эстрогены стимулируют образование печенью глобулина, связывающего андрогены
и снижающего концентрацию свободно, циркулирующего тестостерона; они угнетают также 5- a-редуктазу, т.е. уменьшают превращение тестостерона в дигидротестостерон, играющий важную роль в развитии опухолевого процесса.
Эстрогены угнетают высвобождение из передней доли гипофиза лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению продукции андрогенов тестикулами.
Важную роль в механизме противоопухолевого действия гормонов играет
их связывание со специфическими для них рецепторами, наличие которых
обнаружено не только в нормальных тканях-мишенях, но и в некоторых опухолях.
Противоопухолевый эффект дают при соответствующих гормонозависимых
опухолях разные эстрогенные, андрогенные и другие гормональные препараты. Однако, для практического применения в онкологии отобран ряд препаратов с наиболее "выгодными" терапевтическими и токсикологическими показателями.
|
