Cинтетическим путем получен ряд препаратов,оказывающих сахароонижающее действие и применяемых для лечения сахарного диабета.
Одной из важных особенностей этих препаратов является их эффективность
при пероральном применении.
По химической структуре пероральные противодиабетические препааты делят на две основные группы: производные сульфонилмочевины
(бутамид, глибенкламид и др.) и бигуаниды (глибутид и др.).
По механизму действия препараты этих групп существенно отличатся от препаратов инсулина. Действие производных сульфонилмочевины
связано главным образом со стимуляцией ими b-клеток поджелудочной
железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного
инсулина. Основной предпосылкой для эффективности этих препаратов
является наличие в поджелудочной железе функционально способных
b-клеток. В последнее время появились данные о том, что препараты
этой группы являются антагонистами ("закрывателями") калиевых каналов
b-клеток поджелудочной железы, что сопровождается уменьшением
выхода калия во внеклеточное пространство и стимуляцией высвобождения
инсулина. Кроме того, препараты сульфонилмочевины способствуют увеличеию количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях.
Бигуаниды в отличие от производных сульфонилмочевины усиления
секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы не вызывают.
Их дей-ствие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени
и повышением периферической утилизации глюкозы. Возможно также, что
они тормозят инактивирование инсулина или уменьшают действие его антагоиста. Однако наличие такого антагониста пока не выявлено. Сахаропониающее действие бигуанидов наблюдается только у страдающих диабетом.
Пероральные антидиабетические препараты являются основными
средствами лекарственной терапии диабета II типа.
Препараты группы сульфонилмочевины обычно назначают больным диаетом в возрасте старше 35 лет без кетоацидоза, упадка питания, осложнеий или сопутствующих заболеваний, требующиx немедленной инсулинотераии. Лечение этими препаратами больных моложе 35 лет, в том числе деей и юношей, может проводиться при легких формах сахарного диабета,
контролируемых диетой.
Больным, у которых при правильной диете суточная потребность в
инсулине превышает 40 ЕД, препараты сульфонилмочевины не рекомендуются.
Также их не назначают лицам с тяжелыми формами диабета (при выраженной
недостаточности b-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы
в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг %), натощак и
высокой глюкозурии при проведении лечения диетой.
Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарым диабетом, находящихся нa лечении инсулином, может производиться тогда,
когда компенсация нарушений углеводного обмена достигнута при дозах инсуина менее 40 ЕД в сутки. Если для компенсации диабетических нарушений треуется менее 10 ЕД инсулина в сутки, то можно сразу перейти на лечение произодными сульфонилмочевины.
Длительное применение препаратов сульфонилмочевины может вызать резистентность к ним, преодолеть которую позволяет комбинированная
терапия с одновременным назначением препаратов инсулина. В то же время
при сахарном диабете I типа добавление к препаратам инсулина пероральых сульфаниламидных препаратов дает возможность снизить суточную потебность в инсулине и способствует улучшению общего течения заболеваия, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в опрееленной степени связано с ангиопротекторной эффективностью производых сульфонилмочевинв (особенно второго поколения).
Вместе с тем в литературе имеются указания на тот факт, что сахароонижающие производные сульфонилмочевины могут оказывать атерогенное
действие.
Производственные сульфонилмочевины различаются по активности и
переносимости, Так, суточная доза препаратов первого поколения бутамида
и хлорпропамида достигает соответственно 2 и 0,75 г, а препаратов втоого поколения глибенкламида - 0,02 г, глипизида (минидиаба) - 0,015
г, глюренорма - 0,06-0,12 г. Различны они и по переносимости. Более
"выгодные" показатели отмечаются у препаратов второго поколения.
Препараты первого поколения цикламид, хлоцикламид, как устаревие, исключены из номенклатуры лекарственных средств. Однако некоторые
препараты этой группы ( бутамид, букарбан и др.) там оставлены и продолают применяться в медицинской практике.
Пролонгированные антибактериальные сульфаниламиды, антикоагуянты группы дикумарина, бутадион, противотуберкулезный препарат
этионамид, а также салицилаты, тетрациклины,левомицетин, циклофосфан
тормозят метаболизм пероральных антидиабетических препаратов группы
сульфонилмочевины и, усиливая этим их сахаропонижающее действие, могут
привести к гипогликемии.
При применении препаратов сульфонилмочевины отмечаются усилеие действия и не переносимость алкоголя. Механизм действия связан, по
Тетурам).
Все сульфонилмочевинные сахаропонижающие препараты рекомендутся принимать за 1 ч до еды, это способствует более выраженному снижеию постпрандиальной (после приема пищи) гликемии.
Бигуаниды также применяют при диабете II типа. Они снижают липоенез, повышают липолиз, уменьшают аппетит, поэтому особенно показаны
при диабете, сопровождающемся ожирением. Иногда наблюдается снижение
содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Бигуаниды могут применяться комбинированно с инсулином при налиии резистентности к нему. Их также назначают в комбинации с производныи сульфонилмочевины в случаях, когда последние не обеспечивают полную
компенсацию метаболизма.
Лечение бигуанидами в ряде случаев вызывает развитие молочнокисого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаатов этой группы (см. Бигуаниды).
|
