ФИБРИНОЛИЗИН (Fibrinolysinum).
Фибринолизин (или плазмин) является ферментом, образующимся при
активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина).
Фибринолизин (плазмин) является физиологическим компонентом
естественной противосвертывающей системы организма. В основе
действия фермента лежит его способность растворять нити фибрина. Этот эффект наблюдается in vitro и in vivo. По характеру
действия фибринолизин может рассматриваться как тканевая
протеиназа (тканевый протеолитический фермент). Наиболее выражено действие фибринолизина на свежие сгустки фибрина до их ретракции.
В связи с указанными свойствами, фибринолизин применяют для лечения
заболеваний, сопровождающихся внутрисосудистым выпадением сгустков
фибрина и образованием тромбов.
Фибринолизин получают из профибринолизина плазмы крови человека
при его ферментативной активации трипсином. Белый гигроскопический
порошок. Растворим в изотоничесном растворе натрия хлорида.
Активность препарата определяют биологическим путем, по
способности вызывать лизис свежего стандартного сгустка фибриногена
и выражают в единицах действия (ЕД).
Применяют фибринолизин в случаях свежего тромбоза (в течение
1-х суток при тромбозах коронарных сосудов и сосудов мозга и при
тромбозах периферических артериальных ветвей, если не наступила
гангрена; в течение 5 - 7 сут при тромбозах периферических вен).
С увеличением срока существования тромба эффективность фибринолизина снижается.
В настоящее время в связи с широким внедрением в практику
препаратов стрептокиназы, оказывающих более постоянный фибринолитический эффект при меньших побочных явлениях; фибринолизином пользуются относительно редко.
В терапевтических дозах фибринолизин не влияет на процесс
свертывания крови, поэтому должен применяться в комбинации с
антикоагулянтами (гепарином). Гепарин предотвращает дальнейшее
образование тромбов и обеспечивает эффективность и безопасность
терапии. Необходимость применения фибринолизина вместе с
антикоагулянтами определяется также тем, что по имеющимся данным,
фибринолизин может вызывать активацию свертывающей системы крови;
кроме того, после введения фибринолизина возможно повышение
антифибринолитических свойств крови.
При совместном применении с фибринолизином, гепарин вводят в
меньших дозах, чем при его самостоятельном применении. Могут также
использоваться антикоагулянты непрямого действия (группы дикумарина
и фенилина); их применяют сразу после введения фибринолизина и
гепарина.
Вводят препарат внутривенно капельно. Фибринолизин, находящийся
в сухом
гепарин из расчета 10 000 ЕД
на каждые 20 000 ЕД фибринолизина и смесь вводят в вену с начальной
скоростью 10 - 15 капель в минуту. При хорошей переносимости
скорость введения увеличивают до 15 - 20 капель в минуту. Суточная
доза фибринолизина составляет обычно 20 000 - 40 000 ЕД; продолжительность введения 3 - 4 ч (5000 - 8000 ЕД в час). Для более
точного определения оптимальной дозы необходимо исследовать
резистентность к плазмину.
После окончания введения фибринолизина с гепарином продолжают
вводить гепарин по 40 000 - 60 000 ЕД в сутки внутривенно или
внутримышечно в течение 2 - 3 сут; затем дозу гепарина постепенно уменьшают и переходят на прием внутрь антикоагулянтов
непрямого действия.
Применять фибринолизин следует под контролем показателей
свертывающей системы крови. Прием фибринолизина может осложняться
геморрагией, так как фермент действует не только на фибрин,
но и на другие белки, участвующие в механизме свертывания крови.
Сразу же после окончания введения фибринолизина определяют
содержание протромбина (которое должно снизиться до 40 - 30 %),
время общего свертывания крови (которое должно увеличиться не
более чем в 2 раза), а также содержание фибриногена в плазме
(которое должно уменьшаться, но не ниже 1 г/л).
Фибринолизин является белком и обладает антигенными свойствами;
при его введении могут развиться неспецифические реакции на белок;
гиперемия лица, боли по ходу вены, в которую вводят раствор, боли
за грудиной и в животе, озноб, повышение температуры тела,
крапивница и др. Для снятия этих явлений уменьшают скорость введения,
а при более выраженной реакции и вовсе прекращают его. Применяют
также противогистаминные препараты.
Противопоказан при геморрагических диатезах, кровотечениях,
открытых ранах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
нефрите, фибриногенопении, туберкулезе легких в острой форме,
лучевой болезни. При мозговых поражениях относнтельным противопоказанием является высокое артериальное давление (систолическое
выше 200 мм, диастолическое 110 - 120 мм рт. ст.).
В офтальмологической практике фибринолизин используют при
тромбозе центральной вены сетчатки и ее ветвей, свежем тромбозе
центральной артерии сетчатки, кровоизлияниях в переднюю камеру глаза, стекловидное тело, сетчатку.
В этих целях фибринолизин назначают в виде растворов и
глазных пленок. Раствор (содержимое флакона, растворенное в 5 мл
воды для инфекций) вводят под конъюнктиву склеры или нижнюю
переходную складку (после предварительной местной анестезни).
Инъекции повторяют через 1 - 2 сут. Общее количество инъекций
от 3 до 10.
При применении пленок производят сначала местную анестезию
(дикаином или другим местным анестетиком), затем в нижний свод
закладывают пленку; глазную щель смыкают на 30 - 60 с. Пленку
закладывают ежедневно 1 раз в сутки. На курс лечения 6 - 12 пленок.
Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах, содержащих
по 10 000; 20 000; 30 000 и 40 000 ЕД фибринолизина.
Хранение: при температуре от + 2 до + 10 'С.
Для офтальмологической практики выпускается в ампулах по
300 - 400 ЕД и в виде глазных пленок (Мembranulae ophtalmicae cum
Fibrinolysini), содержащих 400 ЕД.
Хранение: в сухом месте при температуре не выше + 10 'С.
|
