НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum).
Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3,3'
-карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).
Синонимы: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl,
Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex, Trombolysan,
Тromexan и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и спирте.
Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с
дикумарином, который был первым и основным представителем
антикоагулянтов группы 4-оксикумарина. Однако в связи с высокой
токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из употребления.
Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятcя к
антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны лишь при
введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании
с кровью вне организма. По современным представлениям, они являются антагонистами витамина К, необходимого для образования в
печени протромбина.
Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза
протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов
свертывания крови (IХ; Х).
В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не
сразу, а медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами.
Разные препараты этой группы обладают при этом различной быстротой и
силой действия, а также различной степенью кумуляции. По сравнению с
дикумарином неодикумарин обладает меньшим кумулятивным эффектом и
менее токсичен.
Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 - 3 ч, достигает
максимума через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с
белками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с мочой.
Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина
происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедление
рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.
Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови,
повышает проницаемость сосудов. Имеются указания, что под влиянием
неодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливается
простациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов
(см. Простагландины).
Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимо
применять с осторожностью. При передозировке и длительном использовании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения),
связанные не только с изменением свертываемости крови, но и с
повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и
макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные
и кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д.
Применяют неодикумарин для снижения свертываемости крови в течение
длительного времени при профилактике и лечении тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических
(но не геморрагических) инсультов, эмболических поражений различных
органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения
тромбообразования в послеоперационном периоде.
Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином.
Принимают внутрь.
Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с
обязательным контролем за содержанием в крови протромбина и других
факторов свертывания крови. Систематически производят также анализы
мочи для раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживают
на уровне 50 - 40 %.
В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза
или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза,
затем по 0,2 - 0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови
протромбина.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 0,9 г.
После снижения протромбина до 50 - 40 % продолжают лечение
малыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином до тех пор, пока
существует опасность тромбообразования.
Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичными
препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал
между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена
этого и других антикоагулянтов может вызвать быстро компенсаторное
повышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза.
При лечении неодикумарином и другими препаратами этой группы
необходимо тщательно следить за общим состоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3 дня
следует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая
возможность появления гематурии, что является ранним признаком
передозировки). Пренебрежение этим правилом может привести к
появлению тяжелых кровотечений.
Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по
одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления
сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии
могут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина, поэтому для
более полного контроля необходимо производить и другие исследования. Рекомендуется исследовать толерантность к гепарину,
фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индекс
или (если это возможно) содержание протромбина (определение
производят двухступенчатым методом).
Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина
ниже 70 %, геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек,
злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочнокишечного тракта, перикардитах.
Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (прием
препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые
дни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилым
людям. В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллергические кожные реакции.
При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно
приступить к введению витамина К (см. Фитоменодион, Викасол),
назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту,
кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75 - 150 мл)
свежей одногрупповой крови.
Необходимо учитывать, что применение барбитуратов в связи
с "индукцией" ферментов печени (см. Фенобарбитал) ослабляет
действие неодикумарина. У больных, получавших неодикумарин одновременно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое
понижение индекса протромбина, может привести к возникновению
опасных кровотечений.
Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами)
не следует назначать салицилаты, так как они приводят к диссоциации
комплекса неодикумарина с белками плазмы и повышению концентрации
свободного антикоагулянта в крови.
4-Оксикумарины могут усиливать действие бутамида (гипогликемия),
дифенина (токсические явления), глюкокортикоидов (ульцерогенный
эффект и возможность кровотечений при язве желудка).
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света и влаги; таблетки - в защищенном от света месте.
|
