Результаты опубликованного 21 мая в «NEJM» метаанализа, выполненного Стивеном Ниссеном (Steven Nissen) и Кэти Вольски (Kathy Wolski), свидетельствуют, что при приеме перорального сахароснижающего средства Avandia/Авандия (розиглитазон) повышается риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на 43% и смерти — на 64% по сравнению с плацебо или другими видами терапии. Возможности исследования, по мнению авторов, были ограничены недостаточным доступом к оригинальным источникам, в противном случае было бы возможным определить время до развития неблагоприятных последствий лечения. Несмотря на это ограничение, отмечено в статье, пациенты и специалисты здравоохранения должны учитывать риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении розиглитазоном пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.
Компания «GlaxoSmithKline» выразила резкое несогласие с выводами, сделанными авторами статьи, отметив, что метаанализ основан на неполных данных и методологически несовершенен. Метаанализ — не самый точный метод для формирования окончательного суждения о побочных эффектах. Данные, из которых он состоит, могут быть сложными, противоречивыми, происходить из исследований, выполнявшихся с разными целями, подчеркивается в пресс-релизе компании.
В редакционной статье, также увидевшей свет 21 мая, описаны сильные и слабые стороны исследования. Среди недостатков названо оперирование только суммарными данными (а не индивидуальными об отдельных пациентах), что не позволило определить временные характеристики развития побочных реакций. Характер использованной информации не позволил также сделать анализ «доза — ответ». Нельзя исключить случайный характер полученных результатов, и, как отмечено в редакционной статье, сами авторы метаанализа подчеркнули слабость своих выводов.
Среди сильных сторон метаанализа отмечено использование неопубликованных данных, заранее составленный план исследования, использование в качестве первичной конечной точки серьезных кардиоваскулярных событий и сравнение розиглитазона с плацебо.
С учетом результатов метаанализа польза розиглитазона для сердечно-сосудистой системы становится очень сомнительной, пишут авторы редакционный статьи, отмечая, что у них нет информации о том, что розиглитазон предупреждает микроваскулярные осложнения сахарного диабета. С учетом потенциального кардиоваскулярного риска и в отсутствие данных о других положительных эффектах, помимо лабораторных показателей гликемического контроля, смысл назначения розиглитазона остается неясным. Текущие клинические испытания розиглитазона могут дать новые данные, но поскольку препарат получил разрешение на маркетинг еще в 1999 г., такое позднее получение информации о результатах лечения заставляет задуматься.
За время пребывания препарата розиглитазона на рынке его получили десятки миллионов пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, и в той мере, в какой результаты исследования С. Ниссена и К. Вольски отражают реальное положение вещей, розиглитазон можно считать ошибкой в процессе одобрения и применения лекарственных средств в США, отметили авторы редакционной статьи.
Врачи, назначающие розиглитазон, фокусируются на единственном аспекте — контроле гликемии. При этом решение о назначении препарата строится на допущении наличия непосредственной физиологической связи, в силу которой снижение уровня гликозилированного гемоглобина в крови автоматически приводит к клиническому улучшению. При этом игнорируется множество действий генов, активируемых PPAR-g-агонистами (активаторами пероксисомальной пролиферации ядерных рецепторов), только некоторые из которых известны. Многие врачи не требуют доказательств пользы, выбирая розиглитазон для терапии сахарного диабета ІІ типа, пишут американские кардиологи. Они сообщают также, что розиглитазон получил разрешение на маркетинг на основании результатов кратковременных исследований с суррогатными конечными точками в виде показателей гликемии. Между тем, использование суррогатных конечных точек в процессе одобрения препарата является проблематичным. Недавними примерами такого регуляторного подхода является выдача разрешения на маркетинг препаратов мураглитазара, другого PPAR-g-антагониста, и торцетрапиба, гиполипидемического средства. Так же и в случае с рофекоксибом, который обладает позитивным действием в отношении пищеварительного тракта и негативным — сердечно-сосудистой системы, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) не настояло на необходимости крупных исследований относительно действия препарата на весь организм. Тем более такие исследования актуальны в случае с PPAR-g-агонистами, активирующими обширный пул генов.
21 мая FDA опубликовало предупреждение о безопасности (safety alert) Avandia, отметив, что не планирует немедленных действий, поскольку данные о безопасности препарата противоречивы. Стоимость акций «GlaxoSmithKline» 21–22 мая снизилась на 11%.
Главная страница --> 