Состояние заболеваемости и перспективы вакцинопрофилактики гепатита В в Москве

Н. И. Брико, доктор медицинских наук, профессор, И. Н. Лыткина, кандидат медицинских наук, Н. И. Шулакова
ММА им. И. М. Сеченова, Центр Государственного санитарно-эпидемиологического надзора

Гепатит В относится к числу повсеместно распространенных инфекционных болезней и занимает одно из ведущих мест среди инфекционных патологий человека. Эта инфекция характеризуется тяжелым клиническим течением и часто становится причиной хронического гепатита, цирроза и первичного рака печени. Считается, что вирусом инфицировано около 2 млрд. человек, а ежегодно умирает от гепатита В порядка 2 млн. человек. На долю гепатита В приходится около половины всех клинических гепатитов, и смертность от острого гепатита В составляет примерно 1%. Не менее важен тот факт, что в дальнейшем заболевание сопровождается угрозой развития рака и цирроза печени, особенно у тех лиц, которые были инфицированы в раннем детстве. В ряде стран вирус гепатита В становится причиной 80% всех случаев первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Значительное число лиц, инфицированных вирусом гепатита В, становятся хроническими носителями этого вируса и резервуаром инфекции. По оценкам специалистов, в мире насчитывается 300-350 млн. вирусоносителей, каждый из которых представляет реальную эпидемиологическую опасность для окружающих лиц. Не менее 15 млн. из них заражены вирусом гепатита дельта. Как сегодня хорошо известно, присоединение дельта-инфекции к гепатиту В определяет более частое развитие тяжелых, нередко фульминантных форм болезни, хронических форм заболевания с ранним формированием цирроза печени.

Распространенность и эпидемиологические детерминанты гепатита В

В России, которая относится к регионам с относительно высоким уровнем распространенности гепатита В, наблюдается устойчивая тенденция к росту заболеваемости — от 17,9 на 100 тыс. населения в 1991 г. до 43,5 в 1999 г., тогда как во многих странах Западной Европы и США в эти годы зарегистрировано всего 1-4 случая острого гепатита В (ОГВ) на 100 тыс. жителей. Следует отметить, что в последние годы удельный вес гепатита В (ГВ) в структуре вирусного гепатита (ВГ) постоянно растет. Если в 1992-1997 гг. больные ГВ составляли соответственно 13,2; 16,7; 18,9; 21,2; 26,9; 37,6% от числа заболевших ОВГ в России, то в 1998 и 1999 гг. эти цифры достигли 42,8 и 44,5% соответственно. На 11 административных территориях показатели заболеваемости превышают среднефедеративный в 1,5-2,5 раза (Иркутская обл., Таймырский автономный округ, Москва и др.). Наряду с ростом заболеваемости из года в год увеличивается число выявленных носителей вируса ГВ. Среди «здоровых» носителей значителен процент невыявленных бессимптомных форм инфекции [1].

Рисунок 1. Заболеваемость гепатитом В в Российской Федерации и Москве в 1986-1999 гг. (в показателях на 100 тыс. населения)

Рост заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами, и прежде всего гепатитом В, является серьезной проблемой для Москвы. Эпидемиологическая обстановка по гепатиту В в городе характеризуется как неблагополучная: начиная с 1993 г. показатель заболеваемости неуклонно возрастает, и в 1999 г. он достиг величины 61,1 на 100 тыс. населения (рис. 1). Параллельно с ростом заболеваемости гепатитом В отмечается и увеличение частоты носительства возбудителя. Так, если в 1992 г. уровень носительства составлял 2,1, то в 1998 и 1999 гг. — 98,1 и 82,0 на 100 тыс. населения соответственно. Есть все основания полагать, что скрыто протекающий эпидемический процесс при гепатите В по своей интенсивности и темпам прироста показателей превышает манифестный.

Структура заболеваемости острым вирусным гепатитом В совокупного населения Москвы в 1999 г. на 98,4% представлена взрослыми, и на 1,6% — детьми до 14 лет. Среди последних наиболее широкое распространение заболевание получило у детей

7-14 лет (77,9%), дети 3-6 лет составляют 10,5% и по 5,8% от заболевших приходится на детей первого года жизни и детей 1-2 лет. Причем 77,8% заболевших детей 3-6 лет посещают детские дошкольные учреждения.

Рисунок 2. Заболеваемость гепатитом В в отдельных возрастных группах в 1997-1999 гг. (в показателях на 100 тыс. каждой возрастной группы)

В эпидемический процесс интенсивно вовлекается молодое трудоспособное население: среди заболевших преобладают лица в возрасте от 15 до 30 лет, на долю которых приходится около 90% заболевших (рис. 2). Среди этой возрастной группы в 1999 г. зарегистрированы и самые высокие показатели заболеваемости: 15-19 лет — 297,5 и 20-29 лет — 231,1 на 100 тыс. лиц соответствующего возраста, что в три-четыре раза выше показателя заболеваемости взрослого населения в целом. Такой возрастной состав заболевших гепатитом обусловлен тем, что в структуре путей инфицирования доминируют «наркозависимый» и половой пути передачи инфекции. В 1999 г. половым путем заразились 51,5% и при внутривенном введении наркотических средств — 30,1% лиц (рис. 3). Молодые люди в возрасте до 30 лет, употреблявшие наркотики, составляют (по данным формы Госстатучета № 2) 80% умерших от гепатита В. Значительная часть летальных исходов (до 42%) обусловлена одновременным инфицированием вирусами гепатитов В, С и Д-инфекцией. Сегодня у нас в стране, по сути, проблема парентеральных гепатитов из медицинской превращается в социальную [4]. В высокоразвитых странах, характеризующихся исходно благоприятной эпидемической обстановкой, более чем в 50% новых случаев гепатит В передается половым путем. В регионах с высокой эндемичностью обычным путем передачи инфекции является перинатальное заражение ребенка от матери. Приблизительно 5-17% беременных женщин являются носителями вируса гепатита В. Среди взрослых заболевших преобладают лица, подвергаемые гемотрансфузии и другим медицинским парентеральным манипуляциям. В группу риска входят медицинские работники, в процессе своей профессиональной деятельности соприкасающиеся с кровью и ее препаратами (хирурги, стоматологи, работники гемодиализа, лабораторий и др.). При этом удельный вес внутрибольничной заболеваемости в общей заболеваемости населения ежегодно снижается (от 34,1 в 1993 г. до 3,3% в 1999 г.). В структуре путей передачи вирусного гепатита В у заразившихся в ЛПУ следует отметить в последние годы увеличение удельного веса случаев, связанных с гемотрасфузиями, в том числе при оперативных вмешательствах: с 5,7% в 1997 г. до 10,2% в 1999 г.

Рисунок 3. Пути передачи вируса гепатита В у заболевших острой формой инфекции на территории Москвы в 1999 г.

Особенностью развития эпидпроцесса при вирусных парентеральных гепатитах в городе является стремительный рост числа впервые выявленных хронических гепатитов. В 1999 г. было впервые выявлено почти в два раза больше случаев хронического гепатита, чем в 1998 г. (791 и 1526 случаев, 4,4 и 3,0 на 100 тыс. населения соответственно). Причем эта закономерность касается и контингента детей до 14 лет (1998 г. — 1,39; 1999 г. — 1,88 на 100 тыс. детей).

По-прежнему высок процент неблагоприятных исходов: в 1997 г. среди 96 умерших старше 14 лет 26 человек (27%) погибли от гепатита В. В течение 1999 г. в Москве от острых вирусных гепатитов умерло 24 человека (в том числе от вирусного гепатита В — 19 человек).

Основные направления профилактики

В комплексе профилактических мероприятий первостепенное значение имеют меры, направленные на предупреждение заражений вирусом ГВ при переливаниях крови и проведении лечебно-диагностических парентеральных манипуляций. Перспективным представляется внедрение аутогемотрансфузий, когда больному переливают его же кровь, заготовленную до плановой операции. Неспецифическая профилактика гепатита В предполагает применение одноразовых инструментов при манипуляциях, связанных с повреждением кожных покровов и слизистых, тщательную стерилизацию медицинского инструментария, а также жесткий контроль с целью обнаружения вирусных антигенов у доноров. Возбудитель — вирус гепатита В (группа Hepadnaviridae), чрезвычайно устойчив во внешней среде. В цельной крови и ее препаратах он сохраняется годами. Антиген обнаруживают на постельных принадлежностях, медицинских и стоматологических инструментах, иглах, загрязненных сывороткой крови, в течение нескольких месяцев при комнатной температуре. Поэтому важное значение имеет повсеместное внедрение и улучшение централизованной стерилизации изделий медицинского назначения.

Передачи вируса гепатита В можно избежать, соблюдая следующие санитарно-гигиенические правила: индивидуализация всех предметов личной гигиены и раздельное их хранение (бритвенные приборы, зубные щетки, мочалки, расчески и др.), выполнение правил личной гигиены, предупреждение микротравм в быту и на производстве. Для профилактики полового пути передачи инфекции следует избегать случайных половых связей, и рекомендуется использовать механические контрацептивные средства. Предупреждение профессиональных заражений в лечебно-профилактических учреждениях достигается неукоснительным соблюдением правил противоэпидемического режима, особенно в гемодиализных, хирургических, лабораторных и других отделениях, где персонал часто имеет контакт с кровью. При выполнении любых парентеральных вмешательств и процедур обязательно использование резиновых перчаток.

Учитывая многообразие путей передачи вируса гепатита В и большое число источников инфекции, наиболее перспективным средством профилактики этой инфекции является вакцинация. Это единственный способ профилактики гепатита В у новорожденных. Это первая вакцина, которая предотвращает раковое заболевание печени и снижает уровень носительства вируса в популяции. Всемирная организация здравоохранения, обобщив многолетний опыт применения вакцины против гепатита В, рекомендует в качестве наиболее эффективной меры специфической профилактики этой инфекции введение вакцинации в национальные календари профилактических прививок вне зависимости от уровня носительства HbsAg. Сегодня есть все основания отнести гепатит В к управляемым инфекциям, контроль над распространением которых достигается с помощью средств специфической профилактики [4, 5].

В настоящее время имеется достаточно данных, чтобы считать искоренение НВ-вирусной инфекции уже в начале ХХI века в результате осуществления широких программ вакцинопрофилактики гепатита В вполне реальной задачей.

За последнее десятилетие в мире привито более 100 млн. человек, что позволило не только резко уменьшить заболеваемость гепатитом В и существенно повлиять на уровень носительства в популяции ряда стран, но и сделать правомерным постановку вопроса о полном искоренении в этих странах НВ-вирусной инфекции. Всемирная ассамблея здравоохранения в 1994 г. сформулировала ближайшую задачу борьбы с гепатитом В: к 2001 г. добиться снижения числа новых случаев заболевания в мире на 80%. Более 75 стран включили в свои программы вакцинации рутинную иммунизацию против гепатита В новорожденных и/или подростков. В число этих стран недавно вошла и Россия — вакцинация против гепатита В теперь включена в национальный прививочный календарь.

Специфическая профилактика гепатита В осуществляется путем использования одной из вакцин, разрешенных к применению в Российской Федерации. В стране зарегистрировано и рекомендовано к применению пять дрожжевых рекомбинантных вакцин (табл. 1).

В соответствии с политикой ВОЗ письмом Главного Государственного врача по г. Москве № 1-64 от 27.12.1999 г. для последующей иммунизации разрешено использовать открытые флаконы, содержащие несколько доз вакцины против гепатита В при условии выполнения следующих требований.

1. Строгое соблюдение правил асептики при извлечении доз вакцины из флакона;
2. Открытые флаконы можно использовать в последующих сеансах иммунизации при условии выполнения каждого из указанных ниже требований:

• срок годности вакцины не истек;
• вакцина хранится при соответствующей температуре (0-8° С);
• открытые флаконы с вакциной, взятые для проведения иммунизации вне учреждения здравоохранения, в конце данного дня уничтожают.

Использование многодозовых флаконов при осуществлении массовой иммунизации обеспечивает снижение стоимости вакцины H-B-Vax II по сравнению с другими аналогичными вакцинами. Кроме того, эта вакцина имеет четыре дозированных режима, которые адаптированы к разным популяциям, подверженным риску заболевания (табл. 1). Имеется и специальная форма выпуска для пациентов на гемодиализе. В табл. 2 приведена сравнительная характеристика двух наиболее широко используемых вакцин.

Все вакцины против гепатита В взаимозаменяемы. Любую из них можно использовать для завершения курса первичной иммунизации, начатой другой вакциной. Вакцину вводят внутримышечно, у детей и взрослых — в область дельтовидной мышцы, у новорожденных и маленьких детей — в переднебоковую поверхность бедра. При сочетании с другими парентеральными вакцинами она вводится отдельным шприцем в другой участок.

Вакцины индуцируют образование специфических антител к HBs Ag (антитела анти-HBs). Титр антител анти-HBs, равный 10 МЕ/л, достаточен для создания иммунитета против вируса гепатита В. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что достижение такого уровня антител после первичной иммунизации приводит к формированию долговременной иммунологической памяти и обеспечивает продолжительную защиту от гепатита В даже при дальнейшем падении уровня антител. Авторами показано, что иммунологическая память сохраняется по меньшей мере от 5 до 12 лет независимо от уровня антител сыворотки перед повторным введением антигена. Данное обстоятельство применимо и к вакцине H-B-Vax II, содержащей вдвое меньшее количество антигена. Более высокая степень очистки вакцины (табл. 2) позволяет обеспечить ее высокую иммуногенную активность при уменьшении количества антигена. Аналогичного мнения придерживаются и специалисты ГИСК им. Л. А. Тарасевича [2], проводившие исследование профилактической эффективности вакцины H-B-Vax II. Высокая степень очистки препарата позволяет снизить антигенную нагрузку во взрослой дозе вакцины в два, а в детской — в четыре раза по сравнению с другими вакцинами против гепатита В, зарегистрированными в Российской Федерации.

Вакцинации подлежат медицинские работники из групп высокого риска заражения вирусным гепатитом В; выпускники медицинских вузов и техникумов; новорожденные, родившиеся от матерей — носителей HBs-антигена и матерей, переболевших гепатитом В в третьем триместре беременности; дети и персонал детских домов и специнтернатов; пациенты, находящиеся в отделениях с высоким риском заражения гепатитом В; лица, соприкасавшиеся с больными гепатитом В в очагах заболевания по месту жительства. Курс вакцинации проводится по двум основным схемам: первая схема, т. е. вакцинация с месячным интервалом (0 — 1 — 2 мес.) обеспечивает более быстрое нарастание антител и рекомендуется для экстренной профилактики (новорожденных от матерей — носителей HBsAg) и в случаях возможного заражения вирусом ГВ при проведении оперативного вмешательства и других парентеральных манипуляций, а также лабораторных исследований. При этой схеме ревакцинация проводится через 12 — 14 мес. При вакцинации по второй схеме (0 — 1 — 6 мес.), т. е. две первые инъекции делают с интервалом в 1 мес. и третью — через 6 мес. от начала прививок, иммунный ответ вырабатывается медленнее, но достигается более высокий титр антител.

Накопленный опыт свидетельствует о том, что проведение вакцинации приводит к снижению заболеваемости в 10-12 раз и носительства HbsAg в популяции с 9-12 до 1%. К сожалению, из-за отсутствия средств на закупку вакцины прививки в стране проводятся в крайне низких объемах. В 1998 г. против вирусного гепатита В вакцинировано 323 702 человека на 65 административных территориях. Среди медицинских работников привито всего лишь около 10% [1]. Еще меньше охват прививками студентов медицинских вузов и училищ. В Москве прививка активно проводится с 1994 г. среди групп повышенного риска. По состоянию на 1 января 2000 г. охват прививками против гепатита В новорожденных, рожденных от матерей — больных или носителей вируса гепатита В, составил 99,5%; детей и персонала домов ребенка — 69,2 и 72,4% соответственно; контактных в очагах — 26,4%; студентов медицинских училищ — 40,7%; учащихся ПТУ и техникумов — 6,9%.

Вакцинация медиков привела к заметному снижению показателей заболеваемости гепатитом В среди этого контингента.

В результате в 1995 г. заболеваемость гепатитом В среди медработников и взрослых жителей Москвы впервые была практически одинаковой; начиная с 1996 г. заболеваемость среди медработников стала ниже; в то же время среди взрослого населения эти показатели продолжали расти. Число заболевших среди медицинских работников и у совокупного населения города в последние годы различается в четыре-пять раз. По состоянию на 2000 г. трехкратная вакцинация против гепатита В проведена у 55 000 (66,9%) из числа подлежащих иммунизации медицинских работников. Сравнивая заболеваемость ГВ среди врачей различных специальностей в 1999 г. со среднемноголетними показателями, следует отметить прежде всего существенное снижение заболеваемости среди хирургов и анестезиологов-реаниматологов.

Выявлено, что наиболее интенсивное заражение вирусом гепатита В имеет место в первые годы работы в лечебных учреждениях. Более половины всех случаев профзаболеваний ГВ приходится на первые пять лет от начала работы, и основная их часть — при стаже от одного до пяти лет. В дальнейшем маркеров гепатита выявлялось значительно меньше. Это свидетельствует о необходимости обязательной вакцинации медработников против гепатита В еще до начала их профессиональной деятельности.

В Москве с сентября 1999 г. активно проводится работа по иммунизации детей раннего возраста, в основном за счет средств федерального бюджета в рамках регионального календаря профилактических прививок. По состоянию на 1 апреля 2000 г. в Москве охвачено прививками 15 640 детей данного возраста; доля детей раннего возраста, имеющих две профилактические прививки против данной инфекции, составляет 71,4%.

Серьезную опасность представляет распространение вирусного гепатита В в коллективах с круглосуточным пребыванием детей: в домах ребенка, детских домах, интернатах. Такие дети, как правило, имеют отягощенный анамнез и часто подвергаются парентеральным лечебно-диагностическим процедурам. Угроза заражения вирусным гепатитом В существует и для медицинских работников домов ребенка, осуществляющих уход за детьми. По состоянию на 1 января 2000 г. охват прививками детей и персонала домов ребенка города достиг 69 и 72% соответственно. Особую озабоченность вызывают проблемы, связанные с вакцинацией контактных в очагах острых, хронических форм и при контакте с вирусоносителем гепатита В. По данным за 1999 г. по городу охват вакцинацией контактных составил 26,4% (1998 г. — 22,3%). В ряде округов города эти цифры оказались выше — 56,6% (Зеленоград), 47,4% (СЗАО) и 46,6% (ЮАО). В прошедшем году начата, а в отдельных округах продолжалась вакцинация студентов медучилищ. На начало года охват прививками против гепатита В студентов медучилищ составил по городу 40,7%.

Однако иммунизация только групп риска (медицинские работники, имеющие «кровяные контакты», новорожденные от носителей и больных матерей, персонал и дети домов ребенка), проводимая в Москве уже в течение ряда лет, не обеспечивает эффективного снижения заболеваемости. Опыт, накопленный в нашей стране и за рубежом, свидетельствует о том, что активно повлиять на эпидемический процесс и добиться существенного снижения заболеваемости гепатитом В можно лишь путем перехода от вакцинации только лиц, составляющих группы риска, к иммунизации подростков и новорожденных детей. Учитывая, что остроту ситуации в городе определяют подростки, в 1998-2000 гг. санэпидслужбой города и Комитетом здравоохранения при поддержке правительства Москвы проводилась крупномасштабная кампания иммунизации школьников седьмых классов общеобразовательных школ и школ-интернатов. В апреле текущего года двукратную вакцинацию получили 109 410 школьников.

В результате проведенной работы в 1999 г. отмечено снижение темпов прироста заболеваемости ГВ. Если в 1997 г. показатели заболеваемости ГВ выросли по сравнению с 1996 г. на 53%, то в 1999 г. по сравнению с 1998 г. отмечается даже некоторое снижение заболеваемости (на 6%). При этом трехкратная вакцинопрофилактика школьников 13-14 лет, проведенная в 1998 г., позволила снизить уровень заболеваемости среди данной возрастной группы в 1,8 раза (1998 г. — 25,7, 1999 г. — 14,4 на 100 тыс. населения). Проведение вакцинации других контингентов, в том числе учащихся медучилищ, ПТУ, техникумов, лиц, состоящих на учете в наркодиспансерах, позволило снизить уровень заболеваемости среди лиц в возрасте 15-19 лет и 20-29 лет в 1,2 раза.

Следует также отметить, что гепатит В обходится государству дороже, чем другие инфекции, так как «стоимость» одного острого случая заболевания очень высока (уступает только полиомиелиту и столбняку), и болезнь получает все более широкое распространение среди населения. Экономические потери, связанные с гепатитом В в Москве, в 1999 г. составили 115,6 млн. руб., что больше, чем при всех других болезнях инфекционной природы.

В этой ситуации стратегия вакцинопрофилактики (при любой тактической схеме), по мнению ряда исследователей [3], будет безусловно экономически оправданна.

Литература

1. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в России в 1998 г.
2. Горбунов М. А. и соавт. // Ж. Микробиол. 1997, № 6. С. 55-58.
3. Де Вилья Г. Тез. докл. I Международ. конф. по вирусным гепатитам. Минск, 11-12 июня 1997 г. / — В кн.: Эпидемиология, диагностика, профилактика, лечение. Минск: Беларусь, 1997. С. 40. 178.
4. Онищенко Г. Г. //Медицина для всех. Проблемы и решения. В третье тысячелетие — без гепатитов 1999. № 2 (13). С. 1-3.
5. Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Хухлович П. А., Ананьев В. А., Клименко С. М.// Уральское мед. обозр. («Доктор Лэндинг»). Тематич. Прил. № 1: Гепатит А, В, С. Май 1998. С. 4-8.

Статья опубликована в журнале Лечащий Врач