Флурбипрофен: новые возможности местного лечения тонзиллофарингита

А.А. Зайцев, О.И. Карпов, С.А. Карпищенко

Флурбипрофен считается одним из быстро и эффективно действующих нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые многие годы успешно применяются для лечения суставных синдромов различной этиологии. Его характеризует широкий диапазон противовоспалительного и анальгетического эффектов при использовании в среднетерапевтических дозировках [1].

Вместе с тем следует признать, что более селективные в отношении воздействия на циклооксигеназу 2 типа (ЦОГ–2) НПВП постепенно вытесняют неселективно действующие средства вследствие лучшей переносимости, меньшего числа осложнений при необходимости длительного использования. С другой стороны, противовоспалительный эффект селективных НПВП развивается несколько медленнее, что в некоторых случаях делает проблематичным решение проблемы острого болевого синдрома, возникающего, например, вследствие инфекционного воспаления [2]. Практическое решение этой проблемы, как оказалось, лежит в плоскости использования эффективных неселективных НПВП местно [3]. При этом возможно снижение дозировки, отсутствует резорбтивное действие, а следовательно – повышается безопасность фармакотерапии.

Оказалось, что флурбипрофен более других НПВП удовлетворяет условиям для местного воздействия на воспаление ,что ранее было продемонстрировано при использовании его наружных форм в ревматологической и офтальмологической практике. При его местном применении лечебный эффект наступал так быстро, а резорбция с поверхности кожи и конъюнктивы была столь незначительной, что системных проявлений действия или нежелательных реакций не отмечалось [4,5]. Клинико–фармакологические исследования флурбипрофена, выполненные у пациентов с острыми болями в горле, основной причиной которых считается вирусная инфекция, показали, что симптоматическое действие препарата может быть весьма полезным для повышения качества лечения .

Немаловажным аспектом можно считать то, что быстрая положительная динамика, которую обеспечивает флурбипрофен, позволяет избежать необоснованного эмпирического использования антибиотиков. При этом,подчеркнем еще раз, дозировка препарата составляет всего 8,75 мг, что достаточно для развития противовоспалительного и связанного с ним анальгетического эффекта уже через 15–30 мин и сохранения их в течение несколько часов [6]. В 2000–2001 гг. были опубликованы результаты использования лекарственной формы флурбипрофена для рассасывания ( Стрепфен ).

На основании двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследований с участием сотен больных сделано заключение о высокой клинической эффективности и безопасности этого препарата. Наиболее показательны результаты исследований Benrimoj S.I. и соавт. (2000) [7] и Warson N. с соавт. (2000) [8]. После приема первой дозы уже через 15 минут возникало статистически достоверное болеутоляющее действие, продолжавшееся не менее 2–х часов. Последующий прием препарата позволял достигнуть выраженного уменьшения симптоматики у большей части больных – болей и отека в горле на 2–3–й дни; в группе пациентов, получавших плацебо, эти проявления заболевания исчезали в более поздние сроки. Клинические доказательства эффективности флурбипрофена получены нами в открытом исследовании у больных с острым вирусным тонзиллофарингитом. В нем приняли участие больные с длительностью симптомов не более 3 дней, подписавшие информированное согласие. В исследование не включались больные с: – непереносимостью НПВП; – бронхиальной астмой; – язвенной болезнью желудка и 12–перстной кишки; – пневмонией, бронхитом; – получившие по поводу данного заболевания противомикробные средства или препараты с антисептическим, анестезирующим и противовоспалительным действием; – беременные и кормящие женщины; – тяжелыми сопутствующими заболеваниями сердечно–сосудистой, гепато–билиарной и мочевыводящей систем; – стоматитом в результате цитостатической терапии; – ревматическими заболеваниями. Стрепфен применялся по 1 таблетке каждые 3–6 часов (но не более 5 таблеток в сутки) в течение 3 дней. Препарат рассасывался во рту. Все больные получили исчерпывающие инструкции по использованию препарата. Эффективность оценивалась по уменьшению выраженности боли в горле, затруднения при глотании и воспаления с использованиемвизуально–аналоговой шкалы (ВАШ). При этом за 0 принималось отсутствие признака, а за 10 – максимальная его выраженность. Больные также оценивали общий эффект лечения, для чего была установлена инвертная шкала ВАШ (обратный отсчет) – 10 – отсутствие эффекта, 0 – максимальный эффект. Исследователь также во время визитов больного оценивал гиперемию (по 5–балльной шкале), отечность зева (по 3–балльной шкале) и энантему (по 3–балльной шкале), число, плотность, размеры шейных и нижнечелюстных лимфоузлов. Оценка безопасности применения проводилась на основании учета нежелательных явлений, которые могли возникнуть на фоне приема препарата. Переносимость оценивалась как хорошая при отсутствии побочных эффектов, удовлетворительная – при наличии побочных реакций, связанных с приемом препарата, но не требующих терапевтического вмешательства, неудовлетворительная – при наличии побочных реакций на препарат, требующих дополнительного лечебного вмешательства. В исследование было включено 20 больных (9 мужчин и 11 женщин). Средний возраст – 36,9±5,9 лет (минимальный возраст – 19 лет, максимальный – 62 года). Длительность заболевания у большей части больных (11 человек) – 2 дня, у остальных – 3 дня. Поскольку первый прием препарата был осуществлен разными больными в разное время, для анализа субъективных ощущений были взяты следующие временные точки ВАШ: – через 1–2 ч после первого приема препарата; – 21 ч первого дня приема; – 9 ч и 15 ч второго дня лечения; – 9 ч и 21 ч третьего дня лечения; – 9 ч четвертого дня.

Полученные данные подтверждают высокую эффективность Стрепфена как противовоспалительного средства .В течение 1–2 ч после приема препарата уменьшение боли в горле, затруднения при глотании согласно оценке по ВАШ произошло в среднем на 33–35%, а к концу первого дня приема показатель ВАШ «Боль в горле» снизился более чем наполовину (рис. 1), а «Затруднение при глотании» – в 3 раза. Снижение показателя «Боль в горле» на 50% и более через 1–2 ч после приема препарата зафиксировано у 8 из 20 больных, а к концу 1–го дня лечения – еще у 6 человек (всего 14 больных), причем у 4 больных значения ВАШ были минимальными (20–30%). Несколько более выраженный эффект Стрепфен оказывал на глотание. Затруднение глотания, которое первоначально было у всех больных, к концу 1–го дня лечения значительно уменьшилось (на 50% и более) у 8 больных, а 5 пациентов к этому моменту уже не испытывали трудностей при глотании. Таким образом, отчетливая положительная динамика отмечена уже в течение первого дня лечения. Снижение выраженности клинических признаков фарингита продолжалось в течение 2–го дня лечения и достигло минимальных значений на 3–й день лечения. Большинство больных принимали Стрепфен 3 дня (17 человек), 3 больных лечились 2 дня. Оцененная по ВАШ динамика воспаления практически повторяет два предыдущих показателя – наиболее значимое субъективное ощущение уменьшения воспаления было в первый день приема препарата (на 56,6% к концу суток), дальнейшее закономерное снижение – в последующий (в среднем еще на 23,9%). На 3–й день воспаление в горле больными практически не ощущалось, что подтверждается объективными данными осмотра больных. Гиперемия зева уменьшилась более чем наполовину на 2–й день, на 3–й день лечения ее не было у 3 больных, а у 13 человек проявления были минимальными (1 балл по шкале исследователя). На 4–й день гиперемии зева не было у всех 20 пациентов. Отечность зева на 2–й день прошла у 3 больных, еще у 9 – на 3–й день. У остальных 8 пациентов она при осмотре на 3–й день была слабо выражена, на 4–й день не определялась. Общий эффект от лечения был ощутим уже в течение 1–го дня приема, о чем свидетельствуют средние показатели ВАШ (увеличение на 53,8%) (рис. 2).

К концу 3–х суток все больные оценили эффект от проводимого лечения как 100%–ный. В процессе лечения ни в одном случае не было зарегистрировано нежелательного действия Стрепфена. Поэтому переносимость препарата можно оценить как хорошую. Полученные нами результаты совпадают с данными других авторов. Особенно важно, что имеются подтверждения быстрого уменьшения болезненности при глотании. Препарат более наглядно демонстрирует процесс уменьшения воспаления, поскольку обеспечивает стихание болезненных проявлений не только в поверхностных, но и в глубоких слоях слизистой глотки. В заключение отметим, что фарминдустрия предлагает много средств для лечения болей в горле – от растительных до лекарственных с добавлением либо антисептического, либо противомикробного, либо местноанестезирующего компонентов. По нашему мнению, лечение, направленное на подавление воспалительной реакции в ротоглотке, может быть эффективным только с помощью НПВП, действующих на ключевое звено поддержания этой реакции. Вместе с тем, определенная осторожность должна быть проявлена при назначении флурбипрофена (даже местно) больным с язвенным анамнезом, бронхиальной астмой, гемофилией, у пожилых пациентов, а также при неязвенной диспепсии, поскольку некоторая часть препарата может проглатываться и оказывать действие непосредственно в органах пищеварения. Вследствие отсутствия данных по безопасности не рекомендуется применять Стрепфен у детей. Таким образом, Стрепфен – препарат направленного (местного) противовоспалительного действия – демонстрирует высокую клиническую эффективность, хорошую переносимость и может быть использован для лечения острого вирусного тонзиллофарингита.

Литература

1. Davies N.M. Clinical pharmacokinetics of flurbiprofen and its enantiomers // Clin. Pharmacokinet. – 1995. – Vol.28. – No.2. – P.100–114.
2. Phero J.C, Becker D.E., Dionne R.A. et al. Contemporary trends in acute pain management // Curr. Opin. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. – 2004. – Vol.12. – No.3. – P.209–216.
3. Devillier P. Pharmacology of non–steroidal anti–inflammatory drugs and ENT pathology // Presse. Med. – 2001. – Vol.30. – No.39–40 (Pt. 2). P.70–79.
4. Droge M.J., van Sorge A.A., van Haeringen N.J. et al. Alternative splicing of cyclooxygenase–1 mRNA in the human iris // Ophthalmic. Res. – 2003. – Vol.35. – No.3. – P.160–163.
5. Fang J.Y., Hwang T.L., Fang C.L., Chiu H.C. In vitro and in vivo evaluations of the efficacy and safety of skin permeation enhancers using flurbiprofen as a model drug // Int. J. Pharm. – 2003. – Vol.255. – No.1–2. – P.153–166.
6. Benrimoj S.I., Langford J.H., Homan H.D. et al. Efficacy and safety of the anti–inflammatory throat lozange flurbiprofen 8.75 mg in the treatmant of sore throat // Fundament. Clin. Pharmacol. – 1999. – Vol.13. – P.189.
7. Benrimoj S.I. et al. Efficacy and tolerability of the anti–inflammatory throat lozenge flurbiprofen 8.75 mg in the treatment of sore throat – a randomized, double–blind,placebo–controlled study // Clin. Drug. Invest. – 2001. – Vol.21. – No.3. – P.183–193.
8. Warson N., Nimmo W.S., Christian J. et al. Relief of sore throat with the anti–inflammatory throat lozenge flurbiprofen 8.75 mg: a randomized, double– blind, placebo–controlled study of efficacy and safety // Int. J. Clin. Pract. – 2000. – Vol.54. – No.8. – P.490–496.