Авастин и Кселода: новые стандарты терапии 1-ой линии колоректального рака

Режим XELOX предоставляет новые терапевтические возможности; добавление Авастина к химиотерапии на основе оксалиплатина демонстрирует более высокие показатели выживаемости без прогрессирования заболевания.

СТАМБУЛ, Турция, 2 октября 2006, 17.00 по среднеевропейскому времени – Результаты международного клинического исследования III фазы впервые представленные на заседании Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO), показали, что два инновационных противоопухолевых препарата, Кселода и Авастин, являются новой альтернативой терапии для пациентов с распространенным колоректальным раком, характеризующейся высокой эффективностью.

Исследование показало, что:

· Химиотерапия с использованием комбинации XELOX (Кселода перорально в сочетании с оксалиплатином) также эффективна в отношении показателя выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с распространенным (метастатическим) колоректальным раком, как и используемая в настоящее время стандартная схема FOLFOX-4 (инфузии 5-фторурацила/лейковорина в сочетании с оксалиплатином); при этом новая комбинация более удобна в применении.

· Добавление к химиотерапии (FOLFOX-4 и XELOX) антиангиогенного препарата Авастин значительно улучшает показатель выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с применением только химиотерапии.

В ходе исследования не было выявлено новых данных относительно безопасности Авастина и Кселоды. Результаты по общей выживаемости к настоящему времени накапливаются. Предыдущие исследования по изучению Авастина показали, что при его комбинировании со схемами химиотерапии, обычно используемыми для лечения метастатического колоректального рака, отмечается увеличение как выживаемости без прогрессирования заболевания, так и общей выживаемости по сравнению с применением только химиотерапии.1,2

Результаты этого исследования подтверждают, что Кселода, назначаемая внутрь, в дальнейшем должна заменить инфузии 5-фторурацила/лейковорина в схемах лечения колоректального рака.

«Такие результаты выглядят обнадеживающе как для врачей, так и для больных. Они подтверждают, что режим XELOX предоставляет новые терапевтические возможности для пациентов с метастатическим колоректальным раком. Режим является столь же эффективным, как и обычно назначаемые стандартные схемы, но при этом более удобным в применении. Сравнение со схемой FOLFOX-4 показало, что больные, которые получают комбинацию XELOX, имеют гораздо больше свободного времени без инфузионной терапии (время, затраченное на визит в клинику, у пациентов из группы XELOX-4 - 48 часов)», - говорит профессор Jim Cassidy, один из ведущих исследователей по данному проекту, профессор онкологии, руководитель онкологии в Beatson Oncology Centre, at the University of Glasgow, Scotland.

«Кроме того, исследование подтверждает, что при добавлении Авастина к химиотерапии можно достоверно улучшить показатель выживаемости без прогрессирования заболевания».

Авастин, при его комбинации с химиотерапией, показал клинически и статистически значимый результат: 20%-ое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания. Продолжительность терапии с применением Авастина была короче, чем в предыдущих доложенных исследованиях. Раннее прерывание терапии Авастином, в большинстве случаев не связанное со специфической токсичностью препарата, в данном исследовании имело место в 3 раза чаще, по-сравнению с предыдущими исследованиями 1,3, - это могло сказаться на результате. Анализ данных еще продолжается, и окончательные результаты будут представлены на ближайших научных конференциях.

По частоте распространенности в 2004 году колоректальный рак занимал одно из ведущих мест среди злокачественных новообразований в Европе, составив 13% от общего числа всех форм рака.4 По отчету Всемирной Организации Здравоохранения в 2005г. от колоректального рака в мире умерло 655 000 человек.5

Комментарии:

· Выживаемость без прогрессирования – это время, которое пациент живет без прогрессирования заболевания

Об исследовании:

Исследование NO16966 является базовым международным исследованием III фазы, в которое в его окончательном варианте было включено 2 034 пациента. В соответствии с изначальным дизайном планировалось сравнивать применение режимов XELOX и FOLFOX в качестве 1-ой линии терапии метастатического колоректального рака с включением 1000 больных:

· Первая группа получала режим XELOX (Кселода + оксалиплатин), другая - режим FOLFOX (внутривенное болюсное введение и последующая инфузия 5-фторурацила + оксалиплатин).

После получения данных основополагающих исследований по Авастину у больных с колоректальным раком в 2003 году дизайн протокола был изменен:

· Изучались 4 режима: XELOX + плацебо в сравнении с XELOX + Авастин (7,5 мг/кг каждые 3 недели) в сравнении с FOLFOX + плацебо в сравнении с FOLFOX + Авастин (5,0 мг/кг каждые 2 недели).

Главными задачами исследования было ответить на два вопроса: во-первых, оценить эффективность режимов XELOX и FOLFOX, и, во-вторых, выяснить дает ли преимущества добавление Авастина к химиотерапии. Дополнительные критерии эффективности включали общую выживаемость, общий эффект, время до наступления и продолжительность ответа, а также изучение безопасности.

На сегодняшний день полученные результаты показывают, что:

· Режим XELOX (Кселода в сочетании с оксалиплатином) равен по эффективности режиму FOLFOX (инфузии 5-фторурацила в сочетании с оксалиплатином) в отношении показателя выживаемости без прогрессирования заболевания (относительный риск: 1.05; верхняя граница 95%-го доверительного интервала была ниже порога не меньшей эффективности в 1.23).

· Добавление Авастина к химиотерапии (FOLFOX и XELOX) достоверно увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания по-сравнению с применением только химиотерапии (относительный риск: 0.83). Это означает, что добавление Авастина к вышеуказанным химиотерапевтическим комбинациям улучшает на 20% выживаемость без прогрессирования заболевания.

· В ходе данного исследования не было выявлено новых неожиданных побочных эффектов у режима XELOX и препарата Авастин:

Нежелательные явления, встречавшиеся более чем в 10 % случаев в каждой исследуемой группе, включали диарею (FOLFOX 11.2% больных; XELOX 20.2% больных), нейтропению (FOLFOX 43.8% больных; XELOX 7.0% больных) и периферическую нейропатию (FOLFOX 16.5 % больных; XELOX 17.4% больных).

Частота перфораций желудочно-кишечного тракта составляла 0.6% в группах с Авастином по-сравнению с 0.3% - для групп плацебо. Артериальная тромбоэмболия 3/4 степени имела место в 1.7% случаев у пациентов, получающих Авастин, по-сравнению с 1.0% случаев у пациентов, получающих плацебо. Протеинурия 3/4 степени отмечалась в 0.6% случаев среди пациентов, получавших Авастин. Осложнения, связанные с заживлением ран, в группах с Авастином наблюдались не чаще, чем в группах плацебо (0.1% по сравнению с 0.3%, соответственно).

Режим XELOX

Это аббревиатура для определенного типа комбинированной химиотерапии, применяемой в лечении колоректального рака; включает Кселоду (капецитабин) и оксалиплатин.

Препарат Кселода (капецитабин)

Препарат Кселода зарегистрирован более чем в 90 странах мира, включая страны Евросоюза, США, Японию, Австралию и Канаду и зарекомендовал себя в качестве эффективного, безопасного, простого и удобного препарата для перорального применения в лечении свыше 1 миллиона пациентов во всем мире.

В 2001 году компания Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. получила регистрационное удостоверение на применение Кселоды в качестве монотерапии для 1-ой линии (использование одного препарата) в лечении метастатического колоректального рака (рака, распространившегося на другие части тела) в большинстве стран (включая страны Евросоюза и США). Кселода также была одобрена Европейским Медицинским Агентством (EMEA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для адъювантной (послеоперационной) терапии рака толстой кишки в марте и июне 2005 года соответственно.

Также Кселода разрешена к применению в комбинации с Таксотером (доцетакселом ) для лечения пациенток с метастатическим раком молочной железы (рак молочной железы, распространившийся на другие части тела) и пациенток, у которых отмечалось прогрессирование заболевания после курса внутривенной химиотерапии препаратами антрациклинового ряда. Монотерапия Кселодой также показана для лечения пациенток с метастатическим раком молочной железы, резистентных к терапии паклитакселом и антрациклинами. Недавно Кселода в комбинации с гемцитабином получила одобрение в Южной Корее в качестве терапии 1-ой линии для пациентов с местно-распространенным (метастатическим) раком поджелудочной железы. Кселода разрешена для применения в качестве 1-ой линии терапии распространенного рака желудка в Южной Корее.

Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами Кселоды являются диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.

Препарат Авастин (бевацизумаб)

Авастин – первый антиангиогенный препарат, подавляющий рост сети кровеносных сосудов в ткани опухоли, что снижает поступление питательных веществ и кислорода. Авастин целенаправленно воздействует на белок природного происхождения, называемый фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), который является ключевым медиатором ангиогенеза. Развитие новых кровеносных сосудов необходимо для роста опухоли и ее метастазирования.

В январе 2005 года в Европе, а в феврале 2004 г. – в США Авастин был одобрен для терапии 1-ой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком. В июне 2006 года в США препарат был зарегистрирован для 2-ой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком. В Японии впервые была подана заявка на применение Авастина в качестве препарата для лечения метастатического колоректального рака в апреле 2006 года. В июле 2006 года в Европе была подана заявка на применение Авастина для лечения пациенток с распространенным раком молочной железы, в августе 2006 года – для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого после аналогичной подачи заявок в США.

Компании Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. и Дженентек Инк. проводят крупномасштабную программу клинических исследований использования Авастина при различных типах злокачественных новообразований (включая колоректальный рак, рак молочной железы, рак легких, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак почки и др.), а также в различных терапевтических линиях (при распространенных стадиях заболевания, в адьювантном (послеоперационном) режиме). Ожидается, что в программу будет включено свыше 40 000 пациентов в мире.

О Группе компаний Рош

Компания Рош является одним из лидеров рынка здравохранения, входя в десятку крупнейших компаний мира в области фармацевтики и диагностики заболеваний. Основная цель Рош - производство и продвижение уникальных препаратов, разработанных на основе инновационных технологий, которые позволяют улучшать качество жизни, значительно продлевать, а подчас и спасать жизнь пациентам.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства более чем в 150 странах мира и штат сотрудников более 70 000 человек. Являясь одним из ведущих поставщиков лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих инновационных препаратов с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания ведет активные научно-исследовательские разработки во многих областях здравоохранения, включяя совместные проекты с Genentech and Chugai, входямищи в группу Рош. Дополнительную информацию о Группе компаний Рош можно получить в Интернете на сайте (www.roche.com).

Все торговые марки, упоминаемые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Список литературы:

1. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Addition of bevacizumab (rhuMab-VEGF) to bolus IFL in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized Phase III trial. New England Journal of Medicine 2004; 350(23): 2335–2342

2. Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ, et al. High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX4 in previously treated advanced colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. J Clin Oncol 2005; 23.

3. Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2005;23:3706–12

4. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Annals of Oncology 2005;16:481-488

5. World Health Organization, http://www.who.int/healthinfo/statistics/bodprojections2030/en/index.html