Динамика иммунологических показателей у онкологических больных

Е.Н.Куспаев, В.И.Поляков, М.Б.Баспаева, А.Е.Тулеуов, Р.К.Медеубаев, Б.В.Засорин, Ш.Ж.Талаева.
Кафедра онкологии Западно-Казахстанской государственной медицин ской академии им. Марата Оспанова, город Актобе, Казахстан.

Введение: Влияние опухолевого субстрата на иммунную систему онкобольных вызывает интерес у различных исследователей. Получены данные, что опухоли развиваются на основе выраженных нарушений иммунной системы [1,2,3].

У больных при развитии злокачественных новообразований часто обнаруживаются нарушения иммунитета, затрагивающие, практически все звенья иммунной системы [2,3,4,5]. Наиболее распространенные способы лечения опухолей – химиотерапия, лучевая терапия – помимо действия на опухоль, усиливают иммунный дисбаланс и снижают резистентность больных к инфекциям, и напротив, удаление опухоли ведет к нормализации иммунного статуса больных [1,2,6].

Очевидно, что для выбора метода лечения опухоли необходимо знание степени иммунологических нарушений, при этом количественная оценка общего пула Т- лимфоцитов, без учета содержания его составляющих, не дает полного представления о состоянии клеточного иммунитета.

Имеющиеся в литературе данные об изменениях иммунной системы у больных с опухолями, и в частности, молочной железы носят неоднозначный характер, часто противоречивы [3,5,6]. Множество различных факторов, оказывающих влияние на иммунный статус, в том числе локализация и морфологический характер опухоли, сопутствующая патология, исходное состояние иммунной системы, проводимая химиолучевая терапия требуют более детального изучения для разработки рациональных методов иммунокоррекции.

Цель исследования: Изучить нарушения иммунной системы у больных опухолями молочной железы для выработки тактики иммунокоррекции.

Материалы и методы исследования. В нашей работе мы провели исследование 49 женщин с диагнозом фиброаденома и 44 женщин с диагнозом рак молочной железы, получавших лечение в течении 2004 года в Медицинском Центре ЗКГМА им. Марата Оспанова.

Проводилось исследование показателей общего иммунного статуса (СД3, СД4, СД8, СД16, СД20, функциональная активность лимфоцитов РБТЛ, процент и индекс фагоцитоза, JgA, JgM, JgG) в динамике при пребывании больных в онкохирургическом отделении.

Полученные результаты: при изучении количества иммунокомпетентных клеток в периферической крови были получены следующие результаты.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при развитии фиброаденомы молочной железы у больных развивается иммуносупрессия, которая усиливается при развитии рака молочной железы. Так у больных фиброаденомой показатель СД 4 составляет 87,5% от нормы, у больных с III стадией рака молочной железы 77,5% (р<0,05). СД 8 составил у больных фиброаденомой и раком молочной железы 135% и 130% соответственно (р<0,05). СД 16 составил 93,3% от нормы при фиброаденоме и 83,3% при III стадии РМЖ (р<0,05). Иммуносупрессия выражается в снижении количества цитотоксических клеток и увеличении количества супрессорных клеток, что проявляется в снижении показателя иммунорегуляторного индекса с 1,26 при фиброаденоме до 1,17 при III стадии РМЖ.

Иммуносупрессивное свойство опухоли выражается не только в количественном изменении соотношения иммунокомпетентных клеток, но и в снижении их функциональной активности.

Как видно из представленной диаграммы, при развитии опухолевого процесса более выражено снижение иммунологической активности Т клеток (РБТЛ ФГА), чем В клеток (РБТЛ ЛПС). Отмечается снижение процента фагоцитоза с 60 в норме до 53% при фиброаденоме и до 48,7% при III стадии РМЖ (р<0,05). Индекс фагоцитоза при фиброаденоме снизился на 15,4% от нормы и на 26,4% при III стадии РМЖ (р<0,05). При изучении гуморального иммунитета отмечается уменьшение количества Jg A в периферической крови до 1,55±0,38 г/л при фиброаденоме и до 1,74 г/л при III стадии РМЖ, увеличение количества JgG до 17,65±2,47 г/л и до 23,16±6,1г/л при фиброаденоме и РМЖ соответственно (р>0,05).

Среди исследуемых 44 больных с диагнозом рак молочной железы – 25 получили предоперационную химиолучевую терапию (ХЛТ), 19 больным первым этапом проведено оперативное лечение. При проведении предоперационной ХЛТ отмечается достоверное снижение количества Т лимфоцитов в целом, в большей степени Т хелперов и Т киллеров.

Так уровень Т хелперов у больных фиброаденомой составляет 87,5 % от нормы, у больных РМЖ без предоперационной ХЛТ - 85% (р<0,05), при проведении ХЛТ – 72,5% (р<0,01). Уровень Т киллеров при фиброаденоме составляет – 93,3%, при РМЖ без ХЛТ – 90% (р<0,05), при проведении ХЛТ – 80% от нормы (р<0,01). В то же время, уровень Т супрессоров является повышенным во всех группах больных, и при проведении предоперационной ХЛТ изменяется незначительно (при фиброаденоме составляет 135% от нормы, без ХЛТ – 130%, при проведении ХЛТ – 130% от нормы) (р<0,05). Достоверных закономерностей влияния предоперационной ХЛТ на состояние гуморального иммунитета на данном этапе нами не выявлено. Во всех группах больных отмечается снижение уровня Jg А и повышение уровня Jg G.

Иммуносупрессия вследствие предоперационного лечения может быть обусловлена не только иммуносупрессивным эффектом ХЛТ, но и как следствие иммунносупрессивного характера самого опухолевого процесса, которое усиливается на фоне ХЛТ, за счет увеличения выброса иммуносупрессивных факторов погибшими опухолевыми клетками.

Проводился анализ иммунологических показателей больных раком молочной железы до и после оперативного лечения. Определяли состояние иммунной системы на момент поступления в онкохирургическое отделение и через 10-14 дней после операции – на момент полного заживления раны. Полученные данные представлены в следующей диаграмме.

После оперативного удаления опухолевого очага у больных отмечается тенденция к нормализации иммунологических показателей, что свидетельствует об иммуносупрессивном действии опухолевого процесса. Отмечается в первую очередь увеличение количества цитотоксических клеток, а также отмечается тенденция к нормализации нарушенного опухолью иммунологического дисбаланса.

Выводы: 1.У больных с доброкачественными опухолями молочной железы отмечается снижение иммунологических показателей на 5-15% (СД3, СД4, СД 16, РБТЛ ФГА, процента и индекса фагоцитоза).

2. У больных раком молочной железы наблюдается иммуносупрессия с выраженным иммунологическим дисбалансом: снижение иммунологических показателей (СД3, СД4, СД16, РБТЛ ФГА, процента и индекса фагоцитоза) на 15-33% и увеличение СД8 на 30%. По мере прогрессирования опухолевого процесса отмечается тенденция к углублению иммунологического дисбаланса.

3. При удалении опухолевого очага оперативным путем отмечается тенденция к увеличению цитотоксических иммуноклеток и уменьшению иммунологического дисбаланса, что свидетельствует об иммуносупрессивном характере опухолевого процесса.

4. Имеющиеся нарушения иммунологических показателей необходимо учитывать для составления плана своевременной иммунокоррекции.

Молчанов О.Е. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином-2. – Пособие для врачей. - С-Петербург, Изд.: «Ясный Свет», 2002. – 38 с.

Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма.//Практическая онкология. - 2003. - Т.4, №3 - С. 127-130.

Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии.// Иммунология. – 2001. - №6. – С. 4-10.

Кадагидзе З.Г. Иммуномодуляторы в онкологии.// Материалы V российской онкологической конференции. Москва 27 – 29 ноября 2001 г.

Балдуева И.А., Моисеенко В.М., Хансон К.П. Система дендритных клеток и её роль в регуляции функциональной активности Т и В- лимфоцитов человека// Вопросы онкологии. – 1999. – Т.45, №5. – С. 473-483.

Деревнина Н.А., Полевая Е.Б., Вескова Т.К. и др. Нарушения в системе иммунитета при доброкачественных изменениях и раке молочной железы.// Вопросы онкологии. – 1989 - Т. 35, №7 – С. 810-815.

E.N.Kuspaev, V.I.Polakov, M.B.Baspaeva, B.V.Zasorin, A.E.Tuleuov, Sh.Zh.Talaeva, R.K.Medeubaev.

Oncology department of Marat Ospanov West Kazakhstan State Medical Academy, Actobe city, Kazakhstan.

Immunological indeces in 49 women with fibroadenoma and 44 women with breast cancer were studied. Immunosuppression with expressed immunological imbalance was observed in the patients with breast cancer. Preoperational chemoradiation therapy in the patients with breast cancer leads to immunosuppression owing to cytotoxic cells depression. Extraction of tumorous focus increases the quantity of cytotoxic cells and reduces immunological imbalance. Tendency to the lowering of immunological indeces that requires prophylactic immunocorrection was detected in fibroadenoma of breast.

Кафедра онкологии Западно-Казахстанской государственной медицинской академии имени Марата Оспанова, город Актобе, Казахстан.

Е.Н.Куспаев, В.И.Поляков, М.Б.Баспаева, Б.В.Засорин,

А.Е.Тулеуов, Ш.Ж.Талаева, Р.К.Медеубаев

Изучены иммунологические показатели у 49 женщин с фиброаденомой и 44 раком молочной железы. У больных раком молочной железы наблюдалась иммуносупрессия с выраженным иммунологическим дисбалансом. Предоперационная химиолучевая терапия у больных раком молочной железы приводит к иммуносупрессии, за счет угнетения цитотоксических клеток. Удаление опухолевого очага увеличивает количество цитотоксических иммуноклеток и снижает иммунологический дисбаланс. При фиброаденоме молочной железы выявлена тенденция к снижению иммунологических показателей, что требует профилактической иммунокоррекции.