Аллергический ринит

Этиология. Основными факторами, вызывающими появление симптомов АР, являются содержащиеся в воздухе аллергены, которые принято делить на три группы:

Помимо этого, выделяют факторы риска (или триггеры), которые приводят к развитию неспецифической назальной гиперреактивности и могут спровоцировать дебют болезни или способствовать обострению уже имеющегося заболевания. При АР роль неспецифических триггеров могут играть холодовое воздействие, острая пища, эмоциональные нагрузки, стрессовые ситуации и т.д.

Патогенез АР является классическим примером IgEопосредованной аллергической реакции первого типа, которая состоит из двух фаз ранней и поздней. Обе фазы проявляются одинаковыми симптомами (затруднением носового дыхания, ринореей, зудом и чиханием), однако заложенность носа более выражена во время поздней фазы. Симптомы АР развиваются только у сенсибилизированых лиц, у которых предшествующий длительный контакт с аллергенами привел к презентации этих аллергенов лимфоцитам класса CD4+, опосредованной аллергенпрезентирующими клетками Лангерганса. В результате лимфоциты начинают выделять цитокины (IL3, IL4, IL5, GMCSF), которые стимулируют продукцию IgE плазматическими клетками, вызывают пролиферацию тучных клеток и эозинофилию.

Естественное течение АР, для которого характерны ежедневные повторные контакты с аллергеном, существенно отличается от клинической картины однократной внутриносовой провокации. На подготовленном фоне последующие воздействия тех же концентраций аллергена вызывают более выраженные клинические симптомы. Этот феномен, названный праймирующим эффектом, заключается в том, что воздействие аллергена подготавливает (праймирует) слизистую оболочку к последующим контактам, делая ее более чувствительной. В результате при каждой последующей провокации количество пыльцевых частиц, требующееся для появления симптомов ринита, снижается в десятки раз. Феномен праймирования объясняет, в частности, тот факт, что лица, сенсибилизированные к пыльце деревьев и луговых трав, после окончания сезона пыления деревьев отвечают выраженными симптомами ринита даже на минимальные концентрации пыльцы трав в воздухе.

При персистирующем (круглогодичном) рините, когда имеет место длительное воздействие низких концентраций аллергена, развивается хроническое воспаление в слизистой оболочке носа. Исследования последних лет показали, что у больных АР (в том числе сезонным) даже при отсутствии повторных воздействий аллергена в течение длительного времени в силу ряда причин сохраняются воспалительные изменения в слизистой оболочке минимальное персистирующее воспаление . Понимание данного феномена и привело, в частности, к пересмотру существующей классификации, когда вместо сезонной и круглогодичной было предложено выделять интермиттирующую и персистирующую формы АР.

Неспецифическая гиперреактивность слизистой оболочки носа у больных АР выражается в повышенной чувствительности к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям. В основе гиперреактивности могут лежать конституциональные особенности, изменение чувствительности рецепторов к медиаторам и раздражающим стимулам, снижение порога рефлекторных реакций, а также сосудистые и микроциркуляторные изменения. В патогенезе АР присутствует и нейрогенный компонент воспаления, проявляющийся при высвобождении нейропептидов из окончаний холинэргических и пептидэргических нейронов.

Клиническая картина. Основными симптомами АР являются затруднение носового дыхания, выделения из носа, жжение (зуд) в полости носа и приступообразное чиханье. Реже больных беспокоят: снижение обоняния, головная боль, проявления конъюнктивита, общее недомогание и нарушение сна. Характеристики основных форм АР представлены в таблице 1.

• сочетание АР и конъюнктивита;
• сезонность обострений (появление признаков болезни весной, летом и ранней осенью в период пыления растений);
• метеозависимость (ухудшение самочувствия больных в сухую ветренную погоду, когда создаются наилучшие условия для распространения пыльцы);
• перекрестная пищевая сенсибилизация (примерно в 40%) и непереносимость некоторых фитопрепаратов.

• эффект элиминации (уменьшение или исчезновение симптомов АР, когда больные находятся вне дома: на даче, в командировке, в отпуске и т.д.);
• обострения в сырое время года (осенью, зимой, ранней весной);
• усиление симптомов в первую половину ночи;
• появление симптомов при уборке квартиры, выбивании ковров, просмотре старых книг и бумаг.

• возникновение симптомов при контакте с животными;
• при ношении одежды из шерсти и меха;
• непереносимость препаратов, содержащих белки животных (гетерологичные сыворотки, иммуноглобулины и т.д.).

• непереносимость продуктов, содержащих дрожжи (пиво, квас, сухие вина, кисломолочные продукты);
• ухудшение состояния во влажную погоду, при посещении сырых, плохо проветриваемых помещений;
• сезонное или круглогодичное течение болезни с ухудшением весной, летом и в начале осени;
• иногда наличие очагов грибковой инфекции.

Осмотр и эндоскопия. Внешние проявления АР скудны. Обращают на себя внимание приоткрытый рот, темные круги под глазами (возникающие изза стаза в периорбитальных венах в результате постоянно нарушенного носового дыхания), отечность и гиперемия кожи крыльев носа и над верхней губой (при обильной ринорее). Поперечная складка на коже спинки носа образуется у лиц, которые изза зуда вынуждены постоянно потирать кончик носа. У детей этот привычный жест называют аллергическим салютом . Довольно типичными, особенно при сезонной аллергии, являются и проявления конъюнктивита. При передней риноскопии и эндоскопическом исследовании выявляются отек носовых раковин, серый или цианотичный цвет и характерная пятнистость слизистой оболочки (симптом Воячека), а в момент обострения значительное количество белого, иногда пенистого секрета в носовых ходах. При многолетнем анамнезе персистирующего АР выявляются полипозные изменения слизистой оболочки, обычно в области среднего носового хода, гипертрофия и полипозное перерождение задних концов нижних носовых раковин. Проба с адреналином демонстрирует обратимость выявленных изменений. Следует обращать внимание на аномалии анатомического строения полости носа, особенно острые шипы и гребни перегородки носа. Вонзаясь в слизистую оболочку противоположной носовой раковины, они усиливают и поддерживают имеющийся уже отек и, следовательно, выраженность клинических проявлений АР, снижают эффективность медикаментозного лечения и, кроме того, могут стать источником патологического ринобронхиального рефлекса, приводящего к развитию бронхоспазма.

Лабораторная диагностика. Эозинофилия крови является стандартным, хотя и неспецифичным индикатором аллергических заболеваний. При АР более специфичным методом является микроскопия окрашенного по методу Романовского мазка отделяемого полости носа. При АР содержание эозинофилов в мазке из носа повышено и составляет более 10% от общего количества клеток.

И кожные пробы, и внутриносовой провокационный тест в редких случаях могут вызывать бронхоспазм и тяжелые аллергические реакции, в частности, у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой (БА), поэтому должны проводиться только обученным персоналом в специальном кабинете. Допустимо использование только серийно выпускаемых стандартизированных аллергенных экстрактов, разрешенных к применению в России.

Определение концентрации общего и аллергенспецифических IgЕ в сыворотке используется, когда:

• результат кожной пробы труден для интерпретации или недостоверен;
• при наличии типичных клинических проявлений кожные пробы с данным аллергеном отрицательные;
• при ложноотрицательных кожных реакциях вследствие приема противоаллергических препаратов и невозможности их отмены;
• при невозможности постановки кожных проб.

Уровень общего IgE близок к нулю в момент рождения, но по мере взросления постепенно увеличивается. После достижения 20летнего возраста уровни выше 100150 Ед/л считаются повышенными. Определение концентрации аллергенспецифических антител может быть проведено радиоаллергосорбентным (РАСТ), радиоиммунным, иммуноферментным или хемолюминесцентным (МАСТ) методами при помощи стандартных наборов (панелей) диагностикумов. Наиболее распространенным методом является РАСТ. В его основе лежит реакция между аллергеном, фиксированном на нерастворимом матриксе (например, целлюлозные пластинки или шарики из агара), и специфическими IgE сыворотки крови пациента. Существует несколько модификаций РАСТ (AutoCup, ELISA), работающих по аналогичному принципу, где вместо радиоактивных изотопов используются ферменты, изменяющие цвет матрикса или флуоресцентные субстанции. Количественное содержание специфических IgE определяется затем фотометрическим методом. В настоящее время спектр аллергенов, чувствительность к которым можно проверить методом РАСТ, состоит не менее чем из 300 наименований. Методы количественного определения IgE имеют специфичность порядка 90%, могут выполняться даже при наличии сопутствующих кожных проявлений аллергии, на их результате не сказывается одновременный прием антигистаминных и кортикостероидных препаратов. Широкое использование этих методов пока ограничено их высокой стоимостью.

Клинические формы. Применение любых методов и алгоритмов лечения АР увязано с его конкретными клиническими формами и вариантами. В связи с этим до начала лечения необходимо уточнить форму заболевания, а также эпизодичность появления симптомов. Выделяют три формы АР:

1. Легкая: имеются лишь незначительные клинические признаки болезни, не нарушающие дневную активность и/или сон, пациент осознает наличие проявлений заболевания но, если нужно, может обойтись и без лечения.

2. Среднетяжелая: симптомы ринита нарушают сон, препятствуют работе, учебе, занятиям спортом, качество жизни существенно ухудшается.

3. Тяжелая: симптомы настолько выражены, что пациент не может нормально работать, учиться, заниматься спортом или досугом в течение дня и спать ночью, если не получает лечения.

Существуют три основных метода консервативного лечения АР: элиминация аллергенов, медикаментозная терапия и аллерген-специфическая иммунотерапия (СИТ) (табл. 2). Как один из методов лечения рассматривают обучение пациентов. При наличии анатомических аномалий строения полости носа, а также при неэффективности консервативных мероприятий показано хирургическое вмешательство.

Первое, что следует сделать у больного с симптомами АР это идентификация причинных аллергенов и предупреждение или уменьшение дальнейшего контакта с ними (табл. 3).

В фармакотерапии АР могут использоваться шесть основных групп лекарственных средств (ЛС), причем место каждой из этих групп достаточно четко определено их механизмом действия на отдельные моменты патогенеза или симптомы заболевания. Выделяют:

1. Антигистаминные ЛС.

2. Глюкокортикостероиды.

3. Стабилизаторы тучных клеток.

4. Сосудосуживающие ЛС.

5. Мхолиноблокаторы.

6. Антилейкотриеновые ЛС.

Антигистаминные ЛС первого поколения (диметинден, дифенгидрамин, клемастин, прометазин, хифенадин, хлоропирамин и др.) являются конкурентными антагонистами Н₁рецепторов, их связывание с рецептором кратковременно и обратимо. Поэтому для достижения фармакологического эффекта требуется вводить эти ЛС в высоких дозах несколько раз в сутки. В связи с неудобством приема и сопутствующим снотворным эффектом применение антигистаминных ЛС первого поколения при АР может быть оправдано только экономическими мотивами. При их назначении следует тщательно оценивать стоимость курсового лечения и отдавать предпочтение препаратам с наилучшим профилем безопасности.

Антигистаминные ЛС второго поколения высоко селективные антагонисты Н₁рецепторов (лоратадин, акривастин, астемизол, дезлоратадин, терфенадин, фексофенадин, цетиризин и эбастин) эффективны в купировании таких симптомов, как зуд, чиханье и ринорея, а также сопутствующих симптомов конъюнктивита и кожных проявления аллергии. В мировой практике самым популярным среди антигистаминных препаратов признан Кларитин. При проведении кожных проб на гистамин после приема Кларитина (лоратадина) антигистаминный эффект проявляется в первые 30 мин и длится 24 ч.

Стоит отметить и высокий уровень безопасности Кларитина. В проводившихся контролируемых исследованиях частота возникновения нежелательных явлений была на уровне плацебо. У детей, по результатам клинических испытаний, частота нежелательных явлений при применении Кларитина была также на уровне плацебо. При исследовании психомоторной функции после приема Кларитина одновременно с алкоголем, потенциирующего влияния Кларитина на алкоголь не выявлено.

Комбинации антагонистов Н₁рецепторов с пероральными деконгестантами (псевдоэфедрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином). Среди комбинированных ЛС (терфенадин+псевдоэфедрин, акривастин+псевдоэфедрин, цетиризин+псевдоэфедрин, фексофенадин+псевдоэфедрин) наиболее популярной стала комбинация лоратадина и псевдоэфедрина. Этот препарат оказался эффективным при сезонном АР, сочетающемся с легкими формами БА.

Топические антигистаминные ЛС (азеластин и левокабастин) представляют собой высокоспецифичные антагонисты H₁рецепторов, выпускаемые в виде носового аэрозоля и глазных капель. Назальный аэрозоль уменьшает ринорею и чиханье, а при регулярном использовании дважды в день предотвращает развитие симптомов ринита. Назначение этих ЛС ограничено лёгкими формами АР, они могут применяться по потребности на фоне курса лечения другими ЛС.

Топические глюкокортикостероиды (ГКС) характеризуются относительно медленным началом действия, их максимальный эффект развивается в течение нескольких дней, поэтому они должны применяться регулярно, а при тяжелых формах сезонного АР нужно начинать лечение до начала сезона цветения. Низкая биодоступность современных топических ГКС объясняется их минимальной (18%) абсорбцией из желудочнокишечного тракта и почти полной (около 100%) биотрансформацией до неактивных метаболитов при первом пассаже через печень.

Стабилизаторы тучных клеток представлены кетотифеном для перорального приема и кромогликатом натрия (динатриевой солью кромоглициевой кислоты, ДСКК), который используется для местной терапии. Высокая биодоступность и отсутствие возрастных ограничений обосновывает применение кетотифена у детей первых лет жизни. У детей школьного возраста применение кетотифена ограничено его седативным эффектом. ДСКК в виде 2% дозированного назального аэрозоля необходимо вводить 4-6 раз в день, что неудобно для пациентов. Кромоны не могут считаться препаратами выбора в лечении АР у взрослых, но они попрежнему играют определённую роль в лечении конъюнктивитов, а также лёгких форм АР у детей и беременных женщин в силу своей абсолютной безопасности.

Сосудосуживающие ЛС (деконгестанты) в виде капель и аэрозолей, способны быстро восстанавливать носовое дыхание, но этим и ограничивается их действие на симптомы ринита. Назначение этих ЛС при АР носит исключительно вынужденный характер. Деконгестанты применяют в начале курса лечения, когда еще не развился полностью эффект основного ЛС (антигистаминного, топического ГКС), их назначают при выраженном отеке полости носа, когда другие аэрозольные препараты не достигают глубоких отделов полости носа и не оказывают по этой причине желаемого эффекта.

Кратковременные курсы лечения топическими деконгестантами не приводят к функциональным и морфологическим изменениям в слизистой оболочке. Длительное (свыше 10 дней) использование этих ЛС может вызывать выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность, изменения гистологического строения (ремоделирование) слизистой оболочки, то есть развитие медикаментозного ринита. Следует помнить о возможных побочных эффектах бензалкониума хлорида консерванта, который входит в состав большинства топических деконгестантов. Деконгестанты следует с осторожностью назначать при наличии атрофических и субатрофических изменений слизистой оболочки, а также у детей младше 2 лет.

Обычные носовые капли практически невозможно дозировать, так как большая часть введенного раствора тут же стекает по дну полости носа в глотку. В этом случае не только не достигается необходимый лечебный эффект, но и возникает угроза передозировки ЛС. В этом плане предпочтительнее выглядит назначение дозированных аэрозолей ксилометазолина.

Мхолиноблокаторы в виде назального аэрозоля упоминаются во всех зарубежных клинических рекомендациях по лечению АР. В России эти ЛС широко используются в лечении БА, но не получили распространения в терапии АР, так как доступны только в форме пероральных ингаляций. Классическим представителем данной группы является ипратропий бромид, который, блокируя мускариновые рецепторы желез слизистой оболочки, прерывает парасимпатическую стимуляцию, опосредованную классическим медиатором ацетилхолином, и уменьшает количество водянистого секрета, усиленно продуцируемого в ранней фазе аллергической реакции.

Эффективность антилейкотриеновых ЛС в лечении АР пока недостаточно изучена. Зилеутон (ингибитор 5липоксигеназы), зафирлукаст, пранлукаст и монтелукаст (антагонисты рецепторов LTD4) входят в группу средств базисной терапии у больных с аспириновой БА. Первые сравнительные исследования эффективности антилейкотриеновых ЛС при АР дали противоречивые результаты. Считается, что данная группа препаратов может найти свое место в терапии неаллергического эозинофильного ринита (NARES), а также у больных АР, ассоциированным с БА.

Метод аллергенспецифической иммунотерапии (СИТ), по определению ВОЗ, заключается во введении больному возрастающих доз аллергена, к которому установлена повышенная чувствительность. Показанием к проведению СИТ являются те состояния, когда полное и постоянное прекращение контакта со специфическим аллергеном невозможно (в частности, бытовая и пыльцевая аллергия). Целью СИТ является полное устранение или уменьшение клинических проявлений АР при естественной экспозиции аллергена, что достигается в результате снижения чувствительности к данному аллергену.

Курс СИТ обычно состоит из фазы накопления, когда используются возрастающие дозы аллергенов и фазы поддерживающих доз, когда экстракты аллергенов вводятся с интервалом 12 месяца. Выбор лечебных аллергенов для проведения СИТ определяется клиническими проявлениями заболевания, невозможностью полной элиминации причинных аллергенов, положительными кожными тестами и наличием в сыворотке крови специфических IgE к предполагаемым аллергенам. Введение очищенных и стандартизированных экстрактов, строгое соблюдение показаний, противопоказаний и протоколов лечения является непреложным условием при проведении СИТ. При несоблюдении существующих требований возникает риск системных анафилактических реакций, которые развиваются примерно у 5% пациентов, чаще в фазе накопления. Специальные меры предосторожности необходимы у пациентов с сопутствующей БА. СИТ должна проводиться только врачом, прошедшим специальную подготовку и способным оказать экстренную реанимационную помощь в случае развития тяжелых осложнений.

Метод парентерального введения аллергенов является наиболее изученным. Существует несколько схем парентеральной СИТ, в частности классическая схема, предполагающая использование стандартных водносолевых растворов аллергенов в амбулаторных условиях в течение нескольких месяцев и более поздний ускоренный метод СИТ, который проводится в условиях специализированного аллергологического стационара с ежедневным трехкратным введением аллергенов. Широко используются химически модифицированные аллергены аллергоиды. Процесс химической модификации аллергенов с использованием формальдегида или глутаральдегида позволяет уменьшить их аллергенность при сохранении иммуногенности. Это существенно снижает риск побочных реакций, позволяет использовать для СИТ высокие дозы аллергена и получить более выраженный терапевтический эффект.

Роль и место различных методов лечения должны определяться:

Антигистаминные ЛС второго поколения (Кларитин) могут рассматриваться, как средства первого выбора при лечении легкой и среднетяжелой форм АР. Топические ГКС являются средством первого выбора в лечении пациентов, страдающих среднетяжелой и тяжелой формами АР с персистирующими симптомами. Системные ГКС показаны в тех редких случаях, когда симптомы АР не удается купировать препаратами первого и второго выбора (например, у пациентов с тяжёлыми формами персистирующего ринита, сочетающимися с полипозом носа и околоносовых пазух).

Кромоны играют определенную роль в лечении сопутствующего конъюнктивита, а также в начальных стадиях и при лёгких формах ринита у детей. Короткие (до 10 дней) курсы лечения топическими деконгестантами могут применяться для уменьшения сильной заложенности носа и облегчения доставки других топических ЛС.

Элиминация аллергенов является непреложным условием при всех формах АР, во многих ситуациях она сопряжена со значительными финансовыми затратами пациента. СИТ в комплексе с медикаментозной терапией может быть использована уже на ранних стадиях заболевания. Не следует рассматривать СИТ как метод, который может применяться только при отсутствии эффекта от фармакотерапии. Лечение АР должно быть ступенчатым и строиться в зависимости от систематичности появления симптомов и тяжести заболевания. Если у пациента имеется доказанная результатами кожных проб сенсибилизация к отдельным аллергенам, но проявления аллергии его никак не беспокоят, никаких лечебных мероприятий не требуется.

При легкой форме сезонного (интермиттирующего) ринита достаточно назначения повторных курсов пероральных антигистаминных средств (Кларитин). Другим вариантом лечения являются топические антигистаминные препараты. Если глазные симптомы преобладают над симптомами ринита, те же препараты могут дополнительно назначаться в виде глазных капель.

При среднетяжелой и тяжелой формах также следует начинать лечение с системных антигистаминных ЛС (Кларитин). При их недостаточном эффекте переходят на терапию топическими ГКС либо комбинацию антигистаминных препаратов и ГКС (табл. 5).

• неадекватный комплайнс;
• неправильное дозирование препарата врачом или пациентом;
• препарат недостаточно попадает в полость носа изза резкого отека слизистой оболочки;
• сопутствующая патология: деформация перегородки носа, хронический риносинусит и др.;
• мощное действие неустраненного аллергена (например, кошка в спальне);
• неправильно установленный диагноз.

Если исключены все перечисленные возможные причины, но носовое дыхание остается затрудненным, на следующей ступени лечения возможны следующие варианты:

Операция в этом случае должна быть минимально инвазивной и выполняться на фоне курса медикаментозного лечения, чтобы не спровоцировать дебют или манифестацию БА.