Правомерность выделения указанной подгруппы симптоматических гастродуоденальных язв до сих пор оспаривается в имеющейся литературе. Ряд авторов полагают, что лекарственные препараты, рассматриваемые как ульцерогенные, сами не способны привести к гастродуоденальным язвенным поражениям, а провоцируют лишь обострение ранее существовавшей язвенной болезни. Другие ученые считают, что ульцерогенные лекарственные средства вызывают не язвенные, а лишь эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и не повышают частоту язвенной болезни. Наконец, отстаивается также мнение, что на фоне приема определенных медикаментов возникают язвенные поражения, отличные по некоторым признакам (острое начало, множественная локализация и др.) от язвенной болезни.
В различных ситуациях все три представленные точки зрения могут быть справедливыми. У многих больных прием ульцероген-ных препаратов ограничивается развитием острого эрозивного гастрита или гастродуоденита. В ряде случаев возникает обостре-
ние язвенной болезни, уже имевшейся прежде. У некоторых пациентов могут образовываться острые язвенные поражения (чаще желудочной локализации), которые правомерно относить к симптоматическим гастродуоденальным язвам.
Наиболее выраженным неблагоприятным влиянием на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки обладают ацетилсалициловая кислота (аспирин), индометацин, бутадион, кортикостероидные гормоны, атофан, резерпин, кофеин. Вероятность ульцерогенного действия увеличивается при применении высоких доз названных препаратов, длительном лечении, а также в тех случаях, когда имеет место тяжелое течение фоновых заболеваний (например, ульцерогенному действию глюкокортикои-дов способствует гипоальбуминемия, возникающая у больных циррозом печени). Возможность ульцерогенного эффекта (правда, более редкого) описана также при применении антикоагулянтных лекарственных средств, хлорида калия, препаратов наперстянки, производных нитрофура нового ряда, инсулина, толбутамида, эта-криновой кислоты, верошпирона и других препаратов.
Механизмы реализации ульцерогенного действия лекарственных средств могут быть различными. Одним из них является усиление кислотно-пептической агрессии желудочного сока, возникающее как за счет непосредственного стимулирующего влияния некоторых препаратов (резерпин, кофеин) на секрецию хлотоводородной кислоты, так и вследствие гиперплазии гастринпроду-цирующих клеток слизистой оболочки желудка (при лечении кортикостероидными препаратами). Кроме того, под действием некоторых лекарственных средств (атофан, резерпин и др.) происходит освобождение ряда биологически активных соединений (ги-стамин, серотонин и др.)> способствующих увеличению секреции хлотоводородной кислоты.
Некоторые лекарственные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин, глюкокортикоиды) оказывают неблагоприятное влияние на защитный барьер слизистой оболочки желудка, уменьшая выработку желудочной слизи и нарушая ее качественный состав, усиливая десквамацию и замедляя регенерацию поверхностных эпителиальных клеток, увеличивая интенсивность обратной диффузии Н^~, подавляя синтез эндогенных простаглан-динов в слизистой оболочке желудка, обладающих цитопротектив-ными свойствами, вызывая в ней расстройства капиллярного кровообращения [Василенко В. X., Цодиков Г. В., 1979, и др.].
Язвенные поражения, возникающие под действием ульцеро-генных лекарственных препаратов, относятся к острым язвам. Они локализуются преимущественно в желудке, нередко носят множественный характер, часто сочетаются с эрозиями слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Лекарственные язвы могут протекать бессимптомно, порой проявляясь клинически внезапным желудочно-кишечным кровотечением, а иногда — и прободением язвы. После отмены ульцерогенных медикаментов лекарственные язвы обычно хорошо поддаются консервативному лечению
и в дальнейшем, как правило, не рецидивируют (при условии отказа от повторного применения названных лекарственных средств).
Профилактика острых лекарственных гастродуоденальных язв должна включать в себя прежде всего строгий учет показаний к назначению тех или иных препаратов, обладающих ульцеро-генными свойствами. Осторожность при их применении следует соблюдать не только у больных с язвенной болезнью (пусть даже существовавшей анамнестически), но и у пациентов с наследственной отягощенностью по язвенной болезни, эрозивным гастритом, высокими показателями кислотообразующей функции желудка. В целях предупреждения возникновения язвенных поражений или обострения ранее существовавшей язвенной болезни (например, у больных ревматизмом или ревматоидным артритом) предпочтительнее бывает иногда перейти на другой способ введения лекарственного препарата (например, применять индометацин в свечах). При повышенном ке язвообразования и необходимости обязательного назначения тех или иных препаратов в связи с основным заболеванием (глюкокортикоидов при активном циррозе печени) прием ульцерогенных лекарственных средств целесообразно сочетать с использованием антацидных, обволакивающих и цитопротективных лекарственных средств.
Главная страница --> 