Глава7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

Метаболизм лекарств в печени осуществляется в две стадии.

Первая стадия печеночной биотрансформации — создание полярных групп за счет окислительных реакций. Метаболиты биологически более активны, чем сами лекарства. При этом образуются гепатотоксичные дериваты, которые играют роль в патогенезе лекарственных поражений печени. Биотрансформация происходит в первую очередь благодаря ферментам микросомальной оксидазной системы, связанной с гладким эндоплазматическим ретикулумом гепатоцитов.

Существенная роль в окислительных процессах принадлежит цитохрому Р, количество которого увеличивается при приеме лекарств и уменьшается при заболеваниях печени. Некоторые окислительные ферменты связаны с митохондриями, в частности моно-аминоксидаза, с цитозолем (алкогольная дегидрогеназа).

Вторая стадия печеночной биотрансформации включает связывание (конъюгацию) метаболитов первой фазы с различными субстратами — глюкуронидами, сульфатом и глутатионом. Образовавшиеся полярные соединения выделяются с мочой и желчью.

Факторы, регулирующие активность ферментов, метаболизиру-Ющих лекарства. К внешним факторам относят хроническое злоупотребление алкоголем, который вызывает индукцию ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума. Степень ферментной активности в значительной мере зависит от генетических факторов. Цитохром Р существует в разных формах, и генетические факторы регулируют профиль его у каждого больного. Эстрадиол, тестостерон, андростерон, прогестерон, гидрокортизон ингибируют лекарственную метаболическую активность, являясь потенциальными субстратами ерментнои системы цитохрома Р. Ферментная активность зависит также от предшествующей лекарственной терапии, взаимодействия одновременно применяемых лекарств. Уже имеющееся поражение печени оказывает существенное влияние на метаболизм лекарственных препаратов.