Вирус гепатита В относится к семейству гепадновирусов. Вири-он — полноценная вирусная внеклеточная частица, состоящая из ядра и оболочки. Ядро содержит генный аппарат, два представителя которого входят в лабораторно определяемые маркеры: HBV DNA, т.е. ДНК вируса гепатита В, и ДНК-полимераза (DNA-p). К ядерным компонентам вируса относят также два диагностически важных маркера — ядерный антиген (HBcAg) и антиген е (HBcAg), представляющий собой «осколок» ядерного антигена. Оболочка вириона включает поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Поверхностный антиген в сыворотке крови может циркулировать либо в составе полного вириона, либо в виде изолированных от вириона частиц.
Морфологически выявляется картина белковой дистрофии, местами доходящая до некробиотических изменений. В участках некроза образуются тельца Маллори и Каунсилмена. Портальные поля инфильтрированы лимфоцитами. Специальные методы окраски позволяют обнаружить в гепатоцитах HBsAg и HBcAg ( 9).
Характерен преимущественно парентеральный путь заражения, но возможен и контактный (включая половой). Отмечают длинный инкубационный период (в среднем 60 дней), сравнительно нередко тяжелое течение, развитие молниеносных, атипичных и хронических форм, а также вирусоносителъство.
Маркеры вирусов гепатита В позволили выделить три состояния инфекции (вирусной инфекции гепатита В).
1. Следы перенесенной инфекции —состояние приобретенного иммунитета. Обычно характерно наличие в сыворотке крови анти-HBs, анти-НВс в невысоких титрах, а иногда и анти-НВс
2. Персистирование вирусной инфекции. ДНК вируса связана с геномом гепатоцита. Это состояние обозначается также как интегральное или хромосомное [Hoofnaglc J., 1983, и др. ]. В клинико-вирусологическом плане эти формы обозначаются также как непродуктивные или нерепликативные.
Обычно характерно наличие в сыворотке крови HBsAg, анти-НВс в невысоких титрах, иногда анти-НВе. Этот вид вирусной инфекции распространен широко и наблюдается при вирусоносительстве, т. е. у носителей вируса гепатита В (антигеноносители).
3. Репликация (редублика ция) вирусной ин
фекции. Геном вируса гепатита В, в частности его ДНК, нахо
дится в так называемом свободном, эписомальном или экстрахро
мосомном положении. При этом репликация, или редубликация
(т. с. полноценное размножение — «удвоение») вируса происходит
нормально. В клинико-вирусологическом плане эти формы обозна
чают как продуктивные или рспликативные. Для репликации ха
рактерно наличие в сыворотке крови HBeAg, анти-НВс в высоких
концентрациях, анти-НВс IgM, HBV-DNA и ДНК-полимеразы, а также HBsAg.
Этот вид вирусной инфекции распространен достаточно широко и наблюдается у больных с клинически выраженными формами острых вирусных гепатитов В, а также на первой стадии хронического активного гепатита В.
Вирусоиммунологичсскис признаки (основа специфической диагностики) острого вирусного гепатита В: обнаружение в сыворотке крови HBsAg (включая HBsAg IgM), анти-НВс в высоких титрах и (или) антн-HBcIgM. Эти маркеры, т. с. HBsAg и анти-HBcIgM составляют основу специфической диагностики вирусного гепатита В.
Кроме указанных маркеров, в сыворотке крови больных острым вирусным гепатитом В обнаруживаются также HBeAg, HBV DNA, ДНК-полимераза. В ткани печени у ряда больных выявляют HBsAg, HBcAg, HBV DNA.
HBsAg появляется в сыворотке крови в преджелтушном периоде, исчезает у большинства больных в течение 3—6 мес от начала острой инфекции. Сохранение высоких титров HBsAg более 6 нед нередко наблюдается при переходе в хроническую стадию. Появление anti-HBs в период реконвалесценции относится к благоприятным признакам. Необычно раннее появление анти~НВ8 в начальном периоде клинических проявлений острого вирусного гепатита относится к неблагоприятным признакам, иногда свидетельствует о развивающейся молниеносной форме.
Метод преципитации в агаре выявляет поверхностный антиген у 55—60% больных с желтушной формой острого вирусного гепатита В, метод встречного иммуноэлектрофореза — примерно у 70% больных, радноиммунологический и иммуноферментный метод — у 90—95% больных. Лицам, страдающим острым вирусным гепатитом В, у которых не удалось обнаружить HBsAg, диагноз устанавливается по высокой концентрации анти-НВс или по обнаружению анти-HBcIgM.
HBeAg удается обнаружить в сыворотке крови большинства больных острым вирусным гепатитом В. Обычно HBeAg исчезает из Сыворотки крови больного раньше, чем HBsAg, Обнаружение HBeAg в течение 8 нед и более даст основание заподозрить хронический инфекционный процесс.
У некоторых больных многомесячное обнаружение HBeAg свидетельствует лишь о затяжном течении болезни, которое может заканчиваться полным выздоровлением.
Полноценное определение маркеров вируса гепатита В — важнейшее условие нормальной работы инфекционного, гепатологиче-ского (гастроэнтерологического), гематологического отделений и отделения искусственной почки, а также крупной поликлиники, станций или отделений переливания крови. Для этих отделений как минимум должны определяться HBsAg и анти~НВс, HBeAg. Желательно определение анти-НВе, анти-HBs, анти-HBcIgM.
Носительство вируса гепатита В (поверхностного антигена гепатита В). Вирусологическая характетика дана выше ( персистирование вирусной инфекции).
Этот вид носитсльства вируса гепатита В широко распространен В мире насчитывается не менее 300 млн вирусоноситслей, на тер ритории бывшего СССР — около 10 млн, причем чаще в Средней Азии, Закавказье, Молдавии, а на территории Российской Федерации <Рф) — в южных областях, Сибири и на Дальнем Востоке.
К носителям поверхностного антигена обычно относят внешне практически здоровых людей, у которых, как правило, случайно (в частности, при массовых обследованиях) в сыворотке крови на ходят поверхностный антиген гепатита В.
У мужчин антигеноносительство выявляется в 1 1г—2 раза чаще, чем у женщин [Szmuness et al., 1978, и др. J. Грудные дети, пере несшие острый вирусный гепатит, в 90% случаев становятся анти геноносителями, дети — в 20—30%, в зрослые — в 5—10% (Beasley R,, lin С, 1982, и др.].
В категорию носителей поверхностного антигена гепатита В в клинической практике нередко ошибочно попадает значительное число больных с относительно малосимптомными заболеваниями печени (табл. 9).
Только 40% лиц были признаны антигеноносителями обосно ванно, Среди остальных 60% наиболее часто выявлялись хрониче ские персистирующий и лобулярный гепатиты, а также острый вирусный гепатит.
Особого внимания заслуживают хронический активный гепатит и цирроз печени, диагностированные у 5—9% антигеноносителей. Эти результаты объясняют случаи внезапного обнаружения у боль ных далеко зашедших форм хронических активных гепатитов и циррозов печени. Поэтому все антигеноносители, у которых выяв-
ляются маркеры репликативной (активной) формы вирусной инфекции (HBeAg, HBV DNA, ДНК-полимераза и др.), а также лица, у которых регистрируются проявления цитолитического и ме-зенхимально-воспалительного синдромов, должны быть подвергнуты детальному обследованию, включая пункционную биопсию печени.
В целом всеми хроническими формами HBV-инфекции в разных странах поражено 5—15% взрослого населения [Deinhardt F. et al., 1983]. В настоящее время важной задачей является точное установление формы вирусной инфекции и характера заболевания печени у каждого больного. Это определяет лечебные мероприятия и прогноз.
Появление методов специфической диагностики в 1974—1975 гг. показало, что далеко не все острые вирусные гепатиты относятся к гепатитам А и В. В отношении этой группы гепатитов до разработки доступных методов специфической диагностики пользовались достаточно неопределенным в терминологическом плане диагнозом «острый вирусный гепатит ни А ни В».
В 1989 г. из этой несколько аморфной группы окончательно выделен гепатит С, в 1990 г. — гепатит Е, в 1992 г. — гепатит F.