Ангиотензины (от angio и tensio - сосудистое напряжение) ептиды, образующиеся в организме из белка плазмы (b-глобулиа) - ангиотензиногена. Ренин - фермент, образующийся в специализироанной ткани почек (в юкстагломерулярном аппарате). Под воздействием
ренина полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активостьюпревращается, в декапептид ангиотензин I, который также не окаывает прессорного воздействия. Однако под влиянием другого фермена ("ангиотензинконвертирующего, или ангиотензин-превращающего,
фермента" - карбоксипептидазы, пептидилдипептидазы, карбоксикатепина), образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапепид - ангиотензин II, являющийся наиболее активным эндогенным прессорым соединением.
Ангиотензиноген
Ренин
Ангиотензин I (неактивный)
Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен-Гис-Лей
Ангиотензин-конвертирующий
фермент
Ангиотензнн II (активный)
Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен
Ангиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее действие, поышает периферическое сосудистое сопротивление, вызывает быстрое
и длительное повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альостерона, а в больших концентрациях - секрецию антидиуретического
гормона, сопровождающуюся повышением реабсорбции натрия и воды и
гиперволемией.
Ангиотензин II под влиянием фермента ангиотензиназы превращаетя в ангиотензин III, обладающий положительной инотропной активностью.
Все эти процессы играют важную роль в регуляции АД и в патогенезе
артериальной гипертензии.
Действие ангиотензинов осуществляется путем связывания со специическими ангиотензиновыми рецепторами.
Ангиотензин II стимулирует также высвобождение норадреналина из
везикул периферических и центральных симпатических синапсов, что спообствует гипертензивному эффекту.
Следует учитывать, что ангиотензинконвертирующий фермент участует также в инактивации брадикинина, обладающего сосудорасширяюей активностью: под влиянием фермента, действие эндогенного брадиинина снижается.
В связи с этими особенностями действия ангиотензинов и ангиотенинконвертирующего фермента в последнее время большое внимание в
качестве лекарственных средств стали уделять веществам, влияющим на
ангиотензиновую систему.
Вещества, являющиеся агонистами ангиотензина II (см. Ангиотензинмид), стали применять как ценные сосудосуживающие средства, а антаонисты ангиотензина II являются ценными антигипертензивными средстами.
Антагонистами ангиотензина II могут быть вещества, блокирующие аниотензиновые (AII) рецепторы или ингибиторы ангиотензин-конверирующего фермента, блокирующие превращение ангиотензина I в ангиоензин II.
Одним из блокаторов ангиотензиновых рецепторов является саралазин
[1-(N-метил-глицил)-5-L-валил-8- -аланилан-гиотензин II]. По структуре он
близок к ангиотензину II и является его конкурентным антагонистом. При
повышенном уровне ангиотензина II саралазин снижает тонус резистентых сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, оказывает
гипотензивный эффект. Однако широкого применения в медицинской пратике этот препарат не получил.
В самое последнее время созданы первые синтетические (непептидые) препараты, специфически блокирующие ангиотензиновые АII
рецепторы (см. Лозартан).
Весьма результативным путем уменьшения гипертензивного и других
эффектов ангиотензина II оказалось создание ингибиторов ангиотензинонвертирующего фермента. Первым веществом, оказывающим такое
действие, был нонапептид тепротид, извлеченный из яда южно-америкаской змеи. Затем был получен первый синтетический ингибитор фермена - каптоприл, эффективный (в отличие от тепротида) при пероральном
применении.
В настоящее время создан целый ряд синтетических ингибиторов
ангиотензинконвертирующего фермента (каптоприл, лизиноприл, эналарил, рамиприл, цилазоприл, пивалоприл и др.). Наиболее широкое
применение в качестве лекарственных средств получили каптоприл и энааприл.
Общим свойством этих ингибиторов ангиотензин-конвертирующего
фермента является антигипертензивное действие; они улучшают также
почечный кровоток, активируют депрессорные (кининовые) системы оргаизма. Ингибиторы эффективны не только при артериальной гипертензии,
но и при застойной сердечной недостаточности.
Первоначально считали, что они действуют только при повышенном
уровне циркулирующего ренина и ангиотензина II. Однако они оказыват антигипертензивный эффект и тогда, когда ренин плазмы не повышен.
Не исключено, что это связано с их непосредственным воздействием на
ангиотензиновые рецепторы.
|
