В связи с распространенностью различных форм застойной сердечной недостаточности, тяжелыми исходами этой патологии и недостатком существующих
кардиотонических средств в последние годы начался поиск новых синтетических
кардиотонических препаратов. Сердечные гликозиды хотя и высокоэффективны, но их применение ограничивается малой широтой терапевтического действия, значительным количеством побочных явлений и противопоказаний.
Применение симпатомиметических (адренергических) препаратов (добутамина, дофамина и др.) ограничивается в связи с необходимостью их парентерального введения и кратковременностью эффекта. Поиск новых негликозидных
и неадренергических кардиотоников направлен на получение препаратов с
большой широтой терапевтического действия, эффективностью при разных
милринон, эноксимон, пироксимон
и др.). Однако эти препараты (за исключением амринона и милринона)
не нашли еще широкого практического применения. Вместе с тем можно предположить, что препараты этой группы или близкие соединения войдут в арсенал применяемых кардиотонических средств. Поэтому целесообразно иметь
основную информацию об этих препаратах. Амринон разрешен к применению
в нашей стране.
По имеющимся данным, одним из главных звеньев в биохимическом механизме действия этих препаратов является ингибирование фосфодиэстеразы (III), ведущее к накоплению в клетках миокарда циклического АМФ
(цАМФ), активации протеинкиназы, увеличению поступления в клетки ионов
Са2+ и активации функции сократительных белков. Не исключено, что положительный инотропный эффект амринона и его аналогов обусловлен также блокадой аденозиновых (А1) рецепторов и уменьшением отрицательного инотропного действия эндогенного аденозина.
|