Многие современные лекарственные средства оказывают лечебное
действие, влияя специфическим образом на передачу нервного возбуждения в окончаниях периферических нервов. Усиливая, ослабляя или
блокируя передачу нервного возбуждения, они меняют функциональное
состояние соответствующих органов и систем.
По современным данным, синаптическая передача возбуждения в
центральной и периферической нервной системе осуществляется при
участии эндогенных химических веществ - нейромедиаторов (нейротрансмиттеров).
Выделяясь в процессе нервного возбуждения из нервных окончаний,
они воздействуют на постсинаптические рецепторы, что сопровождается
соответствующим физиологическим ответом. К числу нейромедиаторов
относятся ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГАМК и ряд
других эндогенных соединений. Рецепторы, с которыми они связываются
(для которых они являются эндогенными лигандами), называют соответственно холинергическими, адренергическими, дофаминергическими,
серотонинергическими, ГАМК-ергическими и др.
В последнее время открыта нейромедиаторная роль большой группы
эндогенных физиологически активных веществ пептидной природы - нейропептидов.
Большинство нейромедиаторов выделено из организма в чистом
дофамин, ГАМК и др.). Целый ряд современных
синтетических лекарственных средств имеет структурное сходство с
эндогенными нейромедиаторами. Связываясь с соответствующими рецепторами, эти средства оказывают физиологические эффекты, близкие к
эффектам эндогенных лигандов, т. е. действуют как агонисты (см.
Холиномиметические вещества, Адренергические вещества и др.)
Однако синтетические аналоги эндогенных нейромедиаторов могут,
связываясь с рецепторами, препятствовать действию эндогенных лигандов, т. е. являться их антагонистами (см. Антихолинергические
средства, Адреноблокирующие препараты и др.).
Действие нейротропных лекарственных средств может быть также
связано с влиянием на биосинтез и метаболизм эндогенных нейромедиаторов. Так, действие антихолинэстеразных препаратов обусловлено
блокадой фермента холинэстеразы, расщепляющего и инактивирующего
ацетилхолин. В то же время действие реактиваторов холинэстеразы
сводится к восстановлению активности этого фермента.
Крупным достижением науки в последнее время явилось открытие
существования подгрупп (субпопуляций) адренергических (aM1,aM2,bM1,bM2),
холинергических (М1, М2,М3), дофаминергических (Д1, Д2 и
др.), гистаминовых (H1, H2, H3), серотониновых (С1, С2, C3 - 5-HT1, 5-HT2, 5-HT
и других рецепторов. (5-HT - от химического названия серотонина
5-Hydroxytryptamin).
Это открытие способствовало созданию новых лекарственных средств, действующих преимущественно на различные подгруппы рецепторов и оказывающих
избирательное фармакологическое и лечебное действие.
Помимо веществ, участвующих в передаче возбуждения в области
синапсов (нейромедиаторов), существует ряд биогенных веществ
(гистамин, брадикинин, простагландины, аденозин и др.), которые
рассматриваются как медиаторные вещества, участвующие в гуморальной
регуляции физиологических и патологических процессов (воспаления,
аллергии и др.). Действие некоторых групп лекарственных средств
(противогистаминных, нестероидных противовоспалительных препаратов
и др.) связана с влиянием на образование и метаболизм этих "медиаторных" веществ.
В последние годы значительно увеличилось количество обнаруженных
в организме эндогенных физиологически активных соединений, участвующих в регуляции нервных и гуморальных (метаболических) процессов.
Изучению этих веществ (регуляторных пептидов и др.) уделяется
большое внимание ввиду возможности создания на их основе новых
лекарственных веществ, а также с учетом роли этих веществ в механизмах фармакологических эффектов.
|
