Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидриованных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидоэрготоксин и др.).
Спорынья. Маточные рожки (SecaJe coroutum).
Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют
собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Claviceps purpurea (Fries),
Tulasne, сем. спорыньевых - Clavicipitaceae, класса сумчатых грибов scomycetes.
В настоящее время их разводят также методом ферментации.
Еще в начале XX столетия было обнаружено наличие в маточных рожках
различных алкалоидов, обладающих высокой фармакологической активнотью. Вначале были получены смеси этих алкалоидов, а в 1918 г. выделен
первый инди
 эрготамин. В дальнейшем был выделен
целый ряд инди
эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина (эргокорнин, эргокритин, (a- и b-эргокриптин), эргометрин (эргоновин, эргобаин).
В основе химического строения всех этих "эрголиновых" алкалоидов леит тетрациклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэргоин).
По структуре заместителей алкалоиды этой группы делят на две основые подгруппы: амиды лизергиновой кислоты (эргометрин и др.) в пептидые алкалоиды (эрготамин и др.).
Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на
организм.
Одной из их характерных особенностей (более выраженной у эргометрина
и эрготамина) является стимулирующее влияние на мускулатуру матки. В
связи с этим они рассматриваются как специфические "маточные" (миоропные) средства (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки).
Вместе с тем сами алкалоиды, их дигидрированные и другие производные
оказывают выраженное влияние на другие органы и системы организма.
Следует учитывать, что по химической структуре соединения этого ряда
имеют элементы сходства с норадреналином, дофамином и серотонином;
это создает возможность для их взаимодействия с рецепторами, специфиескими для этих биогенных аминов.
Характерным свойством алкалоидов спорыньи является их способность
блокировать альфа-адренорецепторы. Это свойство наиболее выражено
у дигидрованных производных (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина),
значительно менее выражено (примерно в 20 раз) у эрготамина и еще менье у метилэргометрина.
Гидрированные соединения в связи с a-адреноблокирующим дейтвием вызывают расширение периферических сосудов и снижение артеиального давления. Вместе с тем негидрированные алкалоиды спорыньи,
например эрготамин и эрготоксин, оказывают прямое сосудосуживающее
действие, в связи с чем, несмотря на их a-адреноблокирующую способость, они могут вызывать сужение сосудов не повышение артериального
давления. Известно, что спорынья (и ее алкалоиды) способны вызывать явения "эрготизма" с нарушением периферического кровообращения и поажением тканей (особенно конечностей).
Алкалоиды спорыньи и их производные (эрголоиды) обладают также антиеротониновой активностью, выраженной у них в разной степени (весьма
активен метилэргометрин, значительно менее активны дигадроэрготамин,
эрготамин, дигидроэрготоксин).
Алкалоиды спорыньи и их производные в той или иной степени стимулиуют центральные дофаминовые рецепторы.
Полусинтетическое производное алкалоида эргокриптина бромокрипин (см.) является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов.
Лизурид (см.) и метизергид (см.) также являются полусинтетическими эролиновыми производными.
Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и
эрготоксин (и их гидрированные производные) оказывают успокаивающее
действие, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию (при базедоой болезни, гиперсимпатикотонии и т. п.). Эрготамин часто оказывает
эффект при мигрени.
Сильное влияние на ЦНС оказывают некоторые производные лизергиноой кислоты, близкие по строению к алкалоидам спорыньи. Диэтиламид
лизергиновой кислоты (LSD25, Delysid, Lysergide) является одним из
наиболее активных "галлюциногенных" веществ. В очень малых дозах (0,5 мкг/кг) он вызывает у людей временное нарушение высшей нервной деяельности с развитием зрительных и слуховых галлюцинаций, беспокойтва и др.
Алкалоиды спорыньи и их производные нашли широкое применение в
разных областях медицины.
Препараты спорыньи (см. Эрготал, Эргометрин, Эрготамин) широо применяют при атонии матки и связанных с ней маточных кровотечениях.
Бромокриптин применяют при галакторее и других эндокринных нарушеиях.
Эрготамин входит в состав комбинированных препаратов для лечения
вегетативных дистоний и неврозов (см. Кофетамин).
Дигидроэрготамин и гидрированные производные алкалоидов группы
эрготоксина получили широкое применение для лечения нарушений пеиферического и мозгового кровообращения как отдельные препараты,
так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных
средств (см. Редергин, Синепрес, Кристепин, Неокристепин, Бринердин и
др.).
Дигидрированные алкалоиды спорыньи оказывают также "венотонизиующее" действие.
|
